双硫仑样反应26例急诊救治临床分析
作者单位：661600 云南省红河州第四人民医院
通讯作者：赵云松
目的 探讨双硫仑样反应的认识及防治，以了解双硫仑样反应。方法 通过对26例双硫仑样反应的不同临床表现，分别给予支持、对症、利尿处理。结果 26例患者症状都得到了缓解。结论 正确认识双硫仑样反应是预防和治疗的根本。
标签： 双硫仑样反应； 乙醇； 临床分析
双硫仑样反应又称为安塔布司反应（Antabuse）［1］，药源性双硫仑样反应是指患者在服用某些药物之后，在一定时间内饮用含有酒精的饮品或者接触酒精，导致体内乙醛蓄积，引起的面色潮红、头晕、恶心、呕吐、胸闷气短、呼吸困难甚至休克等临床表现的症候群，重者危及生命。本文通过对本院内科门诊、急诊因药物与乙醇相互作用导致双硫仑样反应26例患者的救治，对双硫仑样反应的发生机制、临床表现、防治措施等进行探讨，以引起医务人员和患者的关注，避免该不良反应的发生，保证用药安全。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本文列举的26例双硫仑样反应患者均为本院内科门诊和急诊科2008年9月～2011年3月的病例。男23例，女3例，年龄15～岁。病因：2例女患者为肝囊肿使用无水酒精进行介入治疗后出现双硫化样反应，1例因在介入前静滴左氧氟沙星、替硝唑，另1例在介入之前口服左氧氟沙星；余1例女患者因服用头孢他啶胶囊与藿香正气水；其余病例中使用头孢拉定5例，头孢噻肟1例，头孢哌酮舒巴坦16例。病例中高血压患者4例，糖尿病患者1例。所有患者均否认有药物或者食物过敏史。上述26例患者的发病时间均在药物与乙醇接触之后的10 min～3 h出现症状。
1.2 临床表现 轻度双硫仑样反应21例，主要表现为皮肤潮红、面部发热、结膜充血、头痛、心慌，ECG未见明显改变；中度双硫仑样反应4例，在上述症状的基础上，有胸闷、恶心、呕吐、乏力、轻度烦躁。其中1例患者ECG表现为窦性心动过速；重度双硫仑样反应1例，除上述症状之外，有出冷汗、呼吸困难、寒颤、血压下降（78/50 mm Hg），ECG：窦速，ST段V2～5导联下移0.2 mV，I、aVL、V5导联T波低平。
1.3 治疗 治疗措施如下：（1）卧床休息，心电监护，监测血液生化，维持水电解质平衡。（2）保持呼吸道通畅，呼吸系统症状明显者给予吸氧，改善缺氧。（3）建立静脉通路，根据病情轻重，给予5%～10%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释维生素C、维生素B6静脉滴注，适量补液促进乙醇和（或）乙醛的代谢和排泄。（4）对症处理恶心、呕吐。重度双硫仑样反应患者给予地塞米松10 mg、
纳洛酮0.8 mg分别静脉推注。快速补液后血压稳定。未用升压药物。
2 结果
2.1 治疗转归 所有患者经积极抢救治疗，30 min～3 h内缓解，症状持续时间1～5 h，平均约3 h左右心悸、恶心、头晕等症状消失。重度双硫仑样反应者经救治，4 h后症状明显缓解，血压、心率、ECG恢复正常。10 h后症状基本消失。
2.2 误诊 有1例患者在约24 h前有头孢类抗生素使用史，饮酒约半小时后出现恶心呕吐、上腹疼痛。初诊为急性乙醇中毒。经追问病史，饮酒量不大，否认药敏史，也没有瘙痒、皮疹等过敏症状，急查心肌酶谱及ECG正常，最后纠正为双硫仑样反应。
3 讨论
双硫仑是戒酒药物，也称戒酒硫、酒畏、双硫醒。其作用机制是抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶，使乙醇及其代谢产物代谢速度减慢，主要是使乙醛不能进一步氧化为乙酸，从而使血中乙醛蓄积，乙醛浓度增加；另外双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺-羟化酶的形成，使脑中多巴胺浓度升高，从而发生一系列血管运动性和精神症状。
引起双硫仑样反应的常见药物有：（1）头孢菌素类，如头孢哌酮、头孢曲松、头头孢噻肟等大部分头孢类抗生素；（2）磺脲类，如格列吡嗪、格列苯脲等；（3）硝基咪唑类，如甲硝唑等；（4）其他如呋喃唑酮等。这些药物都能抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶。当患者应用这些药物之后饮酒，因肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶受到抑制，使乙醇的代谢中间产物乙醛不能转化为乙酸，导致体内乙醛蓄积，血液中乙醛浓度升高，进而引发双硫仑样反应。
这些抗菌药具有与双硫仑相似的作用，与乙醇联用时可以诱发双硫仑样反应。对乙醇敏感者、老年人或者基础疾病多的患者对乙醇的反应更为敏感和严重，双硫仑样反应的症状轻重与饮酒量成正比［2］。饮酒越多体内蓄积的乙醛越高，血液中的乙醛浓度就越高，此反应就越严重。
药源性双硫仑样反应与用药后使用含酒精饮料和（或）药物有关，该病因为出现症状快、呈突然加重，或有饮酒史，故而该病应该注意与酒精中毒、药物过敏相鉴别。对于中老年人，特别是有高血压、心脏病病史的患者，还应与心血管疾病相鉴别。急性酒精中毒主要是表现为头晕、头痛、肌肉运动不协调，行为笨拙等中枢神经系统症状，一般为先兴奋后抑制。而双硫仑样反应少有神经系统症状，多有用药后饮酒史。药物过敏反应主要表现为皮肤过敏，以瘙痒为主，可有荨麻疹、丘疹等表现；双硫仑样反应主要表现为面部潮红，一般无瘙痒感。冠心病、心梗、心律失常等心血管疾病，可以通过ECG、心肌酶谱、肌钙蛋白等与之相鉴别。
4 防治
（1）随着临床用药范围的不断扩大和药物品种的不断更新、增加，药物引发的不良反应日趋增多，作为临床医生应当加强临床药学知识的学习，在应用新药物以前要仔细了解药物的药理作用，熟悉药物的配伍禁忌和用药后的不良反应。上述药品不能与含乙醇药物联用；（2）因病情需要，必须应用以上药物时，应提醒患者在用药期间和停药5 d内不要接触含酒精的饮料、药物等制品。（3）治疗过程中注意观察病情，一旦出现双硫仑样反应应该及时采取救治措施。轻症双硫仑样反应停用乙醇后症状可逐渐减轻、消失，一般无需特殊处理。但症状严重者徐采取相应措施。据报道，纳洛酮、地塞米松治疗双硫仑样反应，与普通补液、利尿治疗相比较，能明显缩短症状持续时间［3］，值得临床试用与推广。
参 考 文 献
［1］ 张世铭，张志萍.药物不良反应相互作用的临床意义及处理.北京：中国科技出版社,1993：688.
［2］ 毛荣彪.头孢哌酮钠致双硫仑样反应28例临床分析.中国基层医药，2007，14（2）:310.
［3］ 余巍，王德荣，魏朝阳,等.地塞米松联合纳洛酮治疗双硫仑样反应的疗效观察.川北医学院学报，2010，25（2）：151-152.
