中西医结合心血管病杂志2016 136Cardiovascular Disease Journal of integrated traditional Chinese and Western Medicine Dec. C 2016 V年 12月 C 第ol. 4 No. 36 4 卷第 36 期以β-淀粉样蛋白为靶点的阿尔茨海默病治疗途径樊 星，陈 红，高雪峰，赵 鹏，董贵成*（包头师范学院，内蒙古 包头 014030）【摘要】阿尔茨海默病（AD）的病因有很多，有研究证明β淀粉样蛋白（Aβ）在脑内的沉积是AD病理的始发因素和重要环节，是导致AD的关键因素。以Aβ为靶点治疗AD是新突破点。【关键词】β-淀粉样蛋白；阿尔茨海默病；治疗途径【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.36.136.02阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性记忆力减退和认管壁与神经胶质细胞的一种选择性地阻止某些物质（多为知功能障碍为主的神经退行性疾病[1]，主要的病理特征是脑有害物质）由血液进入脑的特殊屏障。运转Aβ通过BBB进组织的细胞外Aβ沉积[2]。Aβ主要由β淀粉样前体蛋白APP分出大脑的主要受体是晚期糖基化终产物受体（RAGE）和低解而来[3]，是AD患者脑中斑块的核心蛋白，它是由多种衍密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP1）。RAGE的作用是运生自APP的不同长度的肽组成，主要组分是Aβ40和Aβ42。转Aβ有血入脑；LRP1的作用是运转Aβ由脑入血。通过使Aβ42具有更强的疏水性、聚集性和神经毒性。正常情况下RAGE的表达量减少、LRP1的表达量增加，可以使脑内Aβ以Aβ40为主，但由于多种原因，AD患者脑内Aβ42增多并沉含量减少[7]。积，导致AD发生。现代研究证明Aβ在脑内的沉积是AD病2.2.2 小胶质细胞吞噬Aβ理的始发因素和重要环节，是导致AD的关键因素[4-5]。小胶质细胞分布在脑内各个部分，它是中枢神经细胞1 Aβ的生成途径的一种，可以发挥巨噬细胞作用，是中枢神经系统中的第Aβ来源于APP的水解。APP有两条水解途径。一条途径一道免疫防线。它能吞噬Aβ从而抑制AD的恶化。Aβ可通过不产Aβ，主要由α-分泌酶参与。这条途径不会生成Aβ，而对小胶质细胞表面的高度糖基化终产物受体（RAGE）和清是产生可溶性sAPPα；另一条途径产生Aβ，在β-分泌酶和道夫受体的作用激活小胶质细胞，使小胶质细胞吞噬Aβ。γ-分泌酶的作用下生成Aβ40和Aβ42。正常人体的APP水解但是如果小胶质细胞处于过度激活的状态，就会导致促炎都会产生Aβ40和Aβ42，但AD患者Aβ42数量会异常增加。因子的过度产生，从而使AD恶化[8]。Aβ40溶解度高，不易产生聚合物，而Aβ42因其疏水性，会2.2.3 星形胶质细胞清除Aβ形成团状聚集物，然后形成纤维状物质，进而形成Aβ斑块星型胶质细胞可以降解细胞外和细胞内的Aβ。星形胶沉淀，具有很强的细胞毒性。研究表明，以Aβ为靶点开发质细胞能够合成并分泌具有酶活性的胰岛素降解酶，细胞的药物可通过调节APP水解，促进Aβ清除，抑制Aβ聚集，外的Aβ会被胰岛素降解酶降解。胰岛素降解酶的抑制剂是从而达到减少Aβ的作用。因此，增强α-分泌酶活性或抑制胰岛素，所以胰岛素对细胞外Aβ的清除起到重要作用[9]。β、γ-分泌酶的活性都会减少Aβ的产生。3 结 语2 Aβ治疗途径AD的发病因素和机制十分复杂，如表观遗传学、基因2.1 抑制Aβ生成变异、蛋白质异常修饰、内外环境因素等[10-11]。然而，2.1.1 α-分泌酶激动剂Aβ在脑内的聚集仍然是AD病理机制研究的关键因素。因α-分泌酶主要分布在细胞膜上，APP在α-分泌酶的作此，以Aβ为靶点来研究治疗AD的药物，从Aβ的产生、聚用下，会水解形成可溶性sAPPα，sAPPα有促进神经细胞发集、清除等途径来减少Aβ，防止Aβ的沉积，是治疗AD的重育、增强记忆的功能。α-分泌酶激动剂可以增强α-分泌酶要靶点。的活性活性，促进APP水解成sAPPα。参考文献2.1.2 β-分泌酶抑制剂[1] 邢三丽,陈 川,申定珠.β淀粉样蛋白1～42诱导原代皮质神经β-分泌酶主要分布在内涵体和高尔基体外侧网络结构元损伤过程中的淀粉样前体蛋白信号通路[J].中国组织工程研（TGN），是APP水解的限速酶，是AD病理的关键因素。究,2012,16(15):2797-2800.β-分泌酶抑制剂可以抑制β-分泌酶，从而减少Aβ的生成且[2] Gursky O,Aleshkov S.Biochim Biophy Acta[J].2000,1476:93-102.不对其他生理功能产生严重不良影响。[3] Zhou J,Zhang S,Zhao X, et al.Melatonin impairs NADPH oxidase 2.1.3 γ-分泌酶抑制剂assembly and decreases superoxide anion production in microglia γ-分泌酶是由四个亚单位组成的膜内蛋白水解酶，是exposed to amyloid-beta1-42[J].J Pineal Res,2008,45(2):157-165.APP水解成Aβ的关键酶。γ-分泌酶抑制剂可以抑制γ-分泌酶[4] 马 智.痴呆[M].北京:北京军医出版社,2011.活性，从而降低APP水解成Aβ的效率，减少Aβ生成。[5] 武 一,吉尚戎,蒋伍玲,隋森芳.β淀粉样蛋白1-40和1-42的聚集2.2 促进Aβ清除性质比较[J].电子显微学报.2003,22(1):21-24.2.2.1 通过血脑屏障转运[6] Xu Wang,Yi Yang,Mingyue Jia,Chi Ma,Mingyu Wang,Lihe Che, 血脑屏障（bood brain barrier，BBB）是指在脑毛细血Yu Yang,Jiang Wu.The novel amyloid-beta peptide aptamer 基金项目：内蒙古科技发展计划项目（201502079）；内蒙古自然科学基金项目（2015MS0315）通讯作者：董贵成2016 年 12月 C 第 4 卷第 36 中西医结合心血管病杂志Dec. C 2016 Vol. 4 No. 36期Cardiovascular Disease Journal of integrated traditional Chinese and Western Medicine 137超声检查在卵巢囊性畸胎瘤诊断中的价值高 莉，史红梅（太原市第三人民医院，山西 太原 030012）【摘要】目的 研究超声检查对卵巢囊性畸胎瘤临床诊断的价值。方法 收集我院2011年4月至2016年8月通过手术及病理检验后证明为卵巢囊性畸胎瘤患者30例，在手术前通过超声检查分析其超声影像图特点，为临床确诊提供可靠依据。结果 经过超声检查后结果与手术及病理检验结果相符的患者有28例，符合率92%，误诊及漏诊各2例，其误诊率及漏诊率均为4%。结论 超声检查简单操作、无创伤、经济、诊断迅速，且超声检查诊断卵巢囊性畸胎瘤的符合率高，有很高的临床应用价值。【关键词】超声检查；卵巢；囊性畸胎瘤【中图分类号】R737.31 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.36.137.02卵巢囊性畸胎瘤可称为成熟性畸胎瘤，它是由原始生28例，与手术及病理符合率为92%，误诊及漏诊各2例，误殖细胞转化而来的肿瘤，并由多胚层组织形成，是临床上诊率及漏诊率均为4%。卵巢囊性畸胎瘤患者中，12例是较为常见的妇科良性肿瘤，其占卵巢肿瘤发病总数的20%，左侧畸胎瘤，占40%；13例是右侧畸胎瘤，占44%；5例是发病人群不分老年、青年、儿童等，任何年龄段的女性均双侧畸胎瘤，占16%，共有35个病灶，其肿瘤的大小范围可发病，其中生育期女性更为常见[1]，其发病时临床表现3.2～12.7 ㎝，性质均为良性肿瘤。各异，可表现急性腹痛，月经不规律，闭经后阴道异常流2.2 超声检查时声像图特征表现血、腹部可触及肿物等，部分患者也可无临床症状。因畸卵巢囊性畸胎瘤的形状可表现为圆形或椭圆形，肿瘤胎瘤的内容物不同，超声影像图可表现很大的差异，为提大小中等，肿瘤壁完整光滑，依据囊内回声可分为三种类高超声对卵巢囊性畸胎瘤的诊断准确率，本文对我院通过型：①单纯的囊性回声：通常表现为常为一个腔，囊壁略手术及病理检查证明30例卵巢囊性畸胎瘤患者行超声检查厚，液性为暗区。少数患者可表现稀疏光点及分隔光带，后其图像分析，符合率较高。现研究结果如下。囊后壁增强效应。②实质性回声：肿瘤边界清晰，肿瘤内1 资料与方法部充满强（高）回声，或只有圆形或半月形的强回声，后1.1 一般资料方可有声影。③混合性回声：其中没有回声和强（高）回声两者均可见，其表现复杂，除了表现除常见的囊性表现收集我院2011年4月至2016年8月通过手术及病理检验后外，还可有成熟畸胎瘤的典型特征声像图表现；包括脂液证明为卵巢囊性畸胎瘤患者30例，年龄18～54岁，平均年分层征、面团征、瀑布征或垂柳征、壁立性结节征、多囊龄（33.23±2.45）岁，其中有阴道异常流血2例，急性腹痛征、线条征、星花征等[2]。8例，下腹部可触及肿块4例，其中有16例患者体检时多无明显症状。3 讨 论1.2 仪器及方法减少漏诊及误诊要注意以下几点：①要全面的了解畸检查仪器应用PHILIPS-HD11彩色超声诊断仪，嘱患者胎瘤复杂多变的声像图表现，根据畸胎瘤内所含的组织成饮水500 ml后使膀胱充分充盈。检查时患者取仰卧位，把超分不同所造成声像学的各异特征，与其它附件肿物予以鉴声探头放至患者下腹部耻骨联合上行连续扫查，当探到盆别，例如巧克力囊肿除了有痛经、月经不规律等临床特点腔包块时，记录其包块的大小、位置、形态、边缘、内部外，在声像上表现为囊壁不规则增厚，肿瘤的瘤体感不强回声以及与子宫附件的关系，采集图片，如果是过度肥胖烈等特征；卵巢囊性畸胎瘤的内部组织结构及含量成分也或是膀胱充盈差的患者我们给予采用阴道超声检查，同时是其它妇科肿瘤所没有的，这点也可作为超声诊断的重要运用彩色多普勒显像，了解其血流分布情况。鉴别点之一[4]②结合病史、症状、体征及查体触诊情况，在结合声像图特点进行综合分析；③进行妇科超声检查时要2 结 果细致耐心，当一侧卵巢出现囊性肿物时，要多方位仔细扫2.1 检查结果描病变部位，要对另一侧卵巢及周边腹腔进行筛查，以防本文的研究对象中应用超声诊断为卵巢囊性畸胎瘤有肿瘤瘤蒂过长而隐藏在肠管中而漏诊。当肿瘤内毛发等组inhibits intracellular amyloid-beta peptide toxicity[J].Neural [J].生命科学研究,2013,17(2):169-173.Regen Res,2013,8(1):39-48.[10] 周慧芳,薛 冰,王晓民.Alzheimer病研究进展-β淀粉样蛋白学[7] 赵绪韬,傅 毅,董文心.β淀粉样蛋白靶向药物治疗阿尔茨海默说与主要防治策略[J].自然科学进展,2003,13(2):121-125.病的研究进展[J].世界临床药物,2013,34(1):49-54.[11] 华 茜,丁海敏,梁 迷.靶向淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物研[8] 郑嵋戈,阮志刚,刘 靖,李国营.β-淀粉样蛋白的代谢机制[J].神究进展[J].生物化学与生物物理进展,2012,39(8):734-740.经解剖学杂志,2011,27(3):344-348.本文编辑：吴宏艳[9] 洪 亮,黄汉昌,姜招峰,刘媛媛.β-淀粉样蛋白的体内清除机制
