国际检验医学杂志２０１５年５月第３６卷第９期ｌｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．９ ・ １２２７ ・ ・论 著・ 缺铁性贫血患者血清铁蛋白等相关指标检测的临床意义 冯新平，呼格吉乐，张保平 （内蒙古医科大学附属医院检验科，内蒙古呼和浩特０１００５０） 摘 要：目的探讨在缺铁性贫血（ＩＤＡ）患者体内铁蛋白（Ｆｅｒ）、促红细胞生成素（ＥＰＯ）、叶酸（Ｆｏ１）和维生素Ｂ 。（ＶｉｔＢ 。）水 平变化的临床相关性，为其临床诊断、治疗、预后判断提供依据。方法 采用化学发光免疫分析法，对９ｌ例ＩＤＡ患者和８８例健 康者作为健康对照组的血清Ｆｅｒ、ＥＰＯ、Ｆｏ１和ＶｉｔＢ 。水平进行测定并进行对比。结果 ＩＤＡ组ＥＰＯ明显高于健康对照组（Ｐ＜ ０．０５），Ｆｅｒ、Ｆ０ｌ和ＶｉｔＢ ：明显低于健康对照组（Ｐ＜０．０５）。结论 缺铁性贫血虽然主要是由于铁的摄取和体内贮存铁缺乏所引 起，但与体内Ｆｅｒ、ＥＰＯ、Ｆｏｌ和ＶｉｔＢ１２水平变化同样密切相关，Ｆｅｒ、ＥＰＯ、Ｆｏ１、ＶｉｔＢ１２是诊断和鉴别ＩＤＡ的重要指标。 关键词：缺铁性贫血； 铁蛋白； 促红细胞生成素； 叶酸； 维生素Ｂ ２ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１５．Ｏ９．０２６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２０１５）０９—１２２７—０２ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｉｎｄｅｘｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｓｅｒｕｍ ｆｅｒｒｉｔｉｎ ｉｎ ９ １ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｉｒｏｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｅｍｉａ Ｆｅｎｇ Ｘｉｎｐｉｎｇ，Ｈｕ Ｇｅｊｉｌｅ，Ｚｈａｎｇ Ｂａｏｐｉｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＡＪ’ｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎｅｉｍｏｎｇｏｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｕｈｅｈａｏｔｅ，Ｎｅｉｍｏｎｇｏｌ ０１００５０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｆｅｒｒｉｔｉｎ（Ｆｅｒ），ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＥＰＯ），ｆｏｌａｔｅ （Ｆｏ１）ａｎｄ ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１ ｚ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｒｏｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｅｍｉａ（ＩＤＡ）ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｊｕｄｇｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＩＤＡ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｆｅｒ，ＥＰＯ，Ｆｏｌ ａｎｄ Ｖｉｔ Ｂ１２ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ｉｍ— ｍｕｎｏａｓｓａｙ ｉｎ ９ １ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＩＤＡ ａｎｄ ８８ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｅｒｓｏｎｓ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ＥＰＯ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ＩＤＡ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５），ｂｕｔ ｓｅｒｕｍ Ｆｅｒ，Ｆｏｌ ａｎｄ Ｖｉｔ Ｂ１２ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ— ｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｏｕｇｈ ＩＤＡ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔａｇｅ ｏｆ ｉｒｏｎ ｓｕｐｐｌｙ ａｎｄ ｓｔｏｒａｇｅ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ Ｆｅｒ，ＥＰＯ，Ｆｏｌ ａｎｄ Ｖｉｔ Ｂ１ ２ ｌｅｖｅｌｓ．Ｆｅｒ，ＥＰＯ，Ｆｏｌ ａｎｄ Ｖｉｔ Ｂ１ ２ ａｒｅ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＩＤＡ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｉｒｏｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｅｍｉａ； ｆｅｒｒｉｔｉｎ； ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ； ｆｏｌａｔｅ； ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１２ 缺铁性贫血（ＩＤＡ）是临床上的常见病、多发病，也是各型 贫血中最多见的类型之一＿１］，对本院２０１３～２０１４年已确诊的 能异常，排除家族肿瘤史、高血压及糖尿病者。两组观察对象 年龄、性别等一般资料经过统计学分析比较，差异均无统计学 意义（Ｐ＞０．０５），结果具有可比性。 ９１例ＩＤＡ患者及８８例健康对照者的血清铁蛋白（Ｆｅｒ）、促红 细胞生成素（ＥＰＯ）、叶酸（Ｆｏ１）和维生素Ｂ ：（ＶｉｔＢ 。）治疗前后 水平以及临床资料进行观察研究，目的是通过对上述４项指标 １．２仪器与试剂 Ｕｎｉｃｅｌ ＤＸＩ８００全自动免疫分析仪、ＥＰＯ、 Ｆｅｒ、Ｆｏｌ、ＶｉｔＢ 。化学发光试剂均由Ｂｅｃｋｍａｎ公司提供，按试剂 说明书及相关作业指导书（ＳＯＰ）进行操作。 １．３方法 患者和健康对照组于清晨空腹，无菌条件下静脉 采血３ ｍＬ，置于无抗凝剂的标准真空管内作为血样标本， ３７℃水浴放置３０ ｍｉｎ后，以３ ０００ ｒ／ｍｉｎ的相对离心力离心５ 的测定，研究其与ＩＤＡ的关系，进一步为临床诊断、治疗及预 后判断提供更加准确的依据。 １资料与方法 １．１一般资料 １．１．１ ＩＤＡ组９１例（男４５例，女４６例），年龄２０～６０岁，平 均（４０．４±１９．１）岁。均为内蒙古医科大学附属医院明确诊断 的患者，诊断依据：（１）实验室检查血象呈小细胞低色素贫血、 骨髓象支持缺铁性贫血；（２）生化检查铁代谢及缺铁性红细胞 生成检查支持ＩＤＡ；（３）临床表现及鉴别诊断符合ＩＤＡ标准。 ｍｉｎ，分离出样本血清。 １．４统计学处理 应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析，测 定值以 ±ｓ表示，组间样本均数之间的比较采用ｔ检验，Ｐ＜ ０．０５表示有差异有统计学意义。 ２结 果 在征得患者支持和配合的基础上，在患者确诊且没有进行用药 （口服、肌肉注射、静脉注射铁剂及相关药物进行治疗者）纠正 ＩＤＡ前，对ＥＰＯ、Ｆ０ｌ、ＶｉｔＢ￣ 和Ｆｅｒ４项相关指标进行检查。 １．１．２健康对照组８８例（男４３例，女４５例），年龄２Ｏ～６Ｏ 岁，平均（４０．７±７．５）岁。入选标准为无各种贫血、血液系统疾 ＩＤＡ患者和健康对照者体内血清中Ｆｅｒ、ＥＰＯ、Ｆｏｌ和 ＶｉｔＢ ２水平变化，见表１。 表１ 各组Ｆｅｒ、ＥＰＯ、Ｆｏｌ和Ｖｉｔ Ｂ 水平变化分析（ｊ士ｓ） 病，无缺血性心脏病、各种脑血管及外周血管疾病、肿瘤、消化 系统、呼吸系统、泌尿生殖系统等疾病’，无糖尿病、高血脂和原 发性高血压及其他慢性病病史；女性月经活动正常，无直接或 间接影响ＩＤＡ各项检查指标征象或活动。以上ＩＤＡ组及健康 对照组均来自该院血液科和体检中心，ＩＤＡ组尽量确保为单纯 将ＩＤＡ患者血清Ｆｏｌ和ＶｉｔＢ 。浓度与Ｆｅｒ浓度进行ＩＤＡ 性ＩＤＡ，排除远期和近期感染、自身免疫性疾病及心、肝、肾功 作者简介：冯新平，女，副主任检验师，主要从事Ｉ临床免疫学检验研究。 的临床价值评估，分析结果分别呈明显的正相关（ｒｌ— 国际检验医学杂志２０１５年５月第３６卷第９期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．９ ０．６８３ ８，ｒ２—０．６９２ ６）；ＩＤＡ患者血清Ｆｅｒ、ＥＰＯ、Ｆｏｌ、ＶｉｔＢｌ ２ ４ 变化，ＩＤＡ组的两个指标分别明显低于健康对照组，并且这种 差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５） ］。所以Ｆｏｌ与ＶｉｔＢ ｚ的检测 项指标与其健康对照组相关数据比较经ｔ检验，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５），ＩＤＡ患者Ｆｅｒ、Ｆｏｌ和ＶｉｔＢ ｚ水平低于健康对 照组，而ＥＰＯ水平高于健康对照组。 ３讨 论 不仅在巨幼细胞性贫血的诊断中具有很高的临床价值，在ＩＤＡ 患者的诊断过程中也具有一定的诊断价值。 综上所述，贫血作为一种临床表现，导致的原因是多种多 样的。随着越来越多关于某种疾病致病因素或者其真正的致 病因素的发现，以及复杂疾病的出现，要求研究者要以更加广 阔的视角去诊断疾病。单就ＩＤＡ来讲，它的主要原因是由于 贫血可以被分为多种类型，导致贫血的原因也是多方面 的。ＩＤＡ的病程进展包括储存铁缺乏、缺铁性红细胞生成最终 发展为ＩＤＡ。所以说ＩＤＡ是长期负铁平衡导致的最终结 果＿２］。世界卫生组织确定缺铁诊断的标准包括：（１）血清铁小 于８．９５￣ｍｏｌ／Ｉ ；（２）转铁蛋白饱和度小于０．１５；（３）Ｆｅｒ＜１２ ｇ／Ｌ；（４）红细胞游离原卟啉大于１．２６／￣ｍｏｌ／Ｌ¨３ 。其中相对 重要的检查是对铁蛋白的检测。铁蛋白是由蛋白质外壳即去 铁供应和（或）贮存铁的缺乏引起，但笔者也发现ＥＰＯ、Ｆｏｌ、 ＶｉｔＢ 也会出现相应一些变化。由此可以说明，在临床上对临 床表现不明显的ＩＤＡ，可以联合以上３项指标来进行诊断、治 疗以及预后的判断。 参考文献 ［１］邓家栋．邓家栋临床血液学［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社， ２００１：５ｌ１ ５１４． 铁蛋白与铁核心即铁三价形成的复合物，具有强大的结合铁和 贮存铁的能力，以维持体内铁含量的相对稳定性，与体内贮存 铁的相关性极好，只有在体内缺铁的状态下才会出现Ｆｅｒ降 低 ］。本文表１显示，Ｆｅｒ在ＩＤＡ患者体内比健康对照者明显 偏低，平均相差１６．５倍，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），与 文献Ｅ５］基本符合。 ＥＰＯ是由肾脏产生的具有促进红细胞增殖分化作用的糖 蛋白类激素，在非贫血状态下体内水平极低，但缺氧等条件会 导致红细胞和（或）血红蛋白水平低下的状态下上升ｌ ０００多 倍。一般临床上对ＩＤＡ的诊断并不把它作为诊断标准，而本 次研究发现在ＩＤＡ患者组ＥＰＯ的检测平均值为（２８９．９± ［２］孙金芳，朱建斌．缺铁性贫血的研究进展［Ｊ］．中国综合临床， ２００１，１７（８）：５６９ ５７０． ［３］叶任高，陆再英．内科学［Ｍ］．６版．北京：人民卫生出版社，２００４： ５６４—５６８． ［４］王鸿利，尚红，王兰兰．实验诊断学ＥＭ］．２版．北京：人民卫生出版 社，２０１０：６０—６１． ［５］Ｗｅｉｂｅｒｇ ＥＤ．Ｉｒｏｎ ｐｒｏｍｏｔ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ［Ｚ］，１９９２：１２５． ［６］Ｓｈｏｊａｎｉａ ＡＭ，ｙｏｎ Ｋｕｓｔｅｒ Ｋ．Ｏｒｄｅｒｉｎｇ ｆｏｌａｔｅ ａｓｓａｙｓ ｉｓ ｎｏ ｌｏｎｇｅｒ ｊｕｓｔｉｆｉｅｄ ｆｏｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｅｍｉａｓ，ｉｎ ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｆｏｒｔｉｆｉｅｄ ｅｏｕｎ ９３．６）ｍｌＵ／ｍＩ ，相对于健康组平均值（１３．９±５．１）ｍＩＵ／ｍＩ 明 显偏高，且具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），可以推测由于机体贮 存铁消耗殆尽出现ＩＤＡ贫血状态，机体出现缺氧情况，从而引 发ＥＰ（）代偿性增加，以满足机体对红细胞携氧的需求 ］。 ｔｒｉｅｓ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｒｅｓ Ｎｏｔｅｓ，２０１０，３（３）：２２． ［７］Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ—Ｂａｏａｒｅｓ Ｆ，Ｍｏｎｚ６ｎ Ｈ，Ｆｏｒｎ６ Ｍ．Ａ ｓｈｏｒｔ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，ｌ５ （３７）：４６４４—４６５２． Ｆｏｌ与ＶｉｔＢ ｚ缺乏后会引起ＤＮＡ合成障碍，是导致巨幼 细胞性贫血的主要原因之一。可是从表１发现，在ＩＤＡ患者 组与健康对照组的对比中，Ｆｏｌ与ＶｉｔＢ 的体内水平也有一定 （上接第１２２６页） 一（收稿日期：２０１４—１２－２７） 医学杂志，２００６，２９（３）：ｌ９３—１ ９５． ｒ２］ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉ ａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｅｐ９ Ａ２ Ｍｅｔｈｏｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ ｂｉａｓ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔ ｓａｍｐｌｅｓ： 个实验室用于分析同一项目两个方法之间的允许差值设置 质量规范，其公式为：方法间的允许差值小于０．３３ＣＶＩ Ｅｇ］。在 Ｊａｍｅｓ Ｗｅｓｔｇａｒｄ网站上可查的最新的生物学变异数据，其中 Ａｐｐｒｏｖｅｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ—Ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ［Ｓ］，Ｗａｙｎｅ，ＰＡ，ＵＳＡ：ＮＣ— ＣＬＳ．２００２． Ｈｅｙ的个体内生物学变异ＣＶＩ为９ ，方法间允许偏倚百分 数：ＥＡ 一０．３３ＣＶＩ一０．３３Ｘ９ 一２．９７ 。本例将医学决定 ［３］邢跃雷，张忠，鲁鸿吴，等．两种胱抑素试剂盒的方法学比较研究 口］．标记免疫分析与Ｉ临床，２０１１，１ ８（１）：３８—４０． ［４］阳苹，张莉萍，肖勤，等．实验室内不同检测系统比对周期及比对 方案探讨［Ｊ］．重庆医学，２０１１，４０（３）：２５３—２５５． 水平处的允许偏倚百分数转换成具体数值，ＥＡ＝２．９７ ｘｌ５— ０．４５。由表２可知ＥＡ大于的９５ 可信区间上限０．３６，这说 明预期偏倚小于可接受偏倚的概率很高（大于９７．５ ），即两 种试剂的方法性能相当，可以接受。 ［５］魏昊，丛玉隆，中国实验室国家认可委员会技术委员会医学分委 会．医学实验室质量管理与认可指南［Ｍ］．北京：中国计量出版 社，２００４：７２—７５． 用于检测Ｈｅｙ的方法较多，包括高压液相色谱法 （ＨＰＩ ｃ）、酶联免疫吸附检测法（Ｅｌ ＩｓＡ）、放射免疫分析法、荧 光偏振免疫分析法等，然而上述检测方法所使用的仪器或试剂 较为昂贵，操作步骤繁杂，无法在临床实验室中广泛应用。循 环酶法足利用酶的底物特性，放大靶物质的检测方法，具有快 速、简便、灵敏度高、易于自动化等特点而被广泛应用 ，虽然 本文研究的两种试剂均使用循环酶法，但具体的底物酶、工具 ［６］刘怀平，孙金芳，陈欣，等．不同检测系统２１项常规生化结果的比 对与Ｉ临床可接受性评价［Ｊ］．中国实验诊断学，２００９，１３（１０）：１４０６— １４０９． ［７］陈锐，王治海，金静，等．不同进口试剂在罗氏检测系统上检测结 果的可比性分析及偏倚评估［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１０，１４（８）： １３２０ １３２１． 酶、中间产物皆不同，同时其制作工艺及适用仪器等都有一定 的差异，其检测结果不可能完全一致。本文根据ＣＬＳＩ—ＥＰ９一Ａ ［８］冯仁丰．１临床检验质量管理技术基础［Ｍ］．上海：上海科学技术文 献出版社，２００３：１８５． ［９］王治国．１临床检验生物学变异与参考区间［Ｍ］．北京：人民卫生出 版社，２０１２：４０—４２． 相关文件，选择新鲜患者的血清，使用华臣诊断试剂和奥萨诊 断试剂，对Ｈｃｙ的检测结果进行比对及偏倚评估，为不同Ｈｃｙ 诊断试剂的可靠性和Ｉ临床应用提供了科学数据。 参考文献 ［１Ｏ］李莹莹，顾向明．循环酶法检测血清同型半胱氨酸的分析性能评 价［Ｊ］．检验医学与临床，２０１４，１１（４）：５Ｉ２－５ｌ３． （收稿日期：２ｏ１５ ０Ｉ一１４） ［１］王清涛，秦晓光．同型半胱氨酸的检测和临床应用［Ｊ］．中华检验
