88饥l聊se.jb啪d中国临床康复第9卷第47期2005—12—21出版0,cfinjfcdRe^Ⅱ6矗缸诹如n,Dece舶er列2D叮yoL9Ⅳ0.47・中医康复研究・不同证型胃癌患者79例3年生存期影响因素分析术★林根,陈乃杰,吴丹红,赖义勤,陈云莺tIleadversefhctorsf矗theprognosis0fg鹊triccarcinoma.③Thesun,ivalrateinthepatientsacceptedint89mtedChineseandwestem3.yeartreatmemishighertll粕tlla“ntlloseacceptedwestemtreatⅡlentonly.stageare福建省肿瘤医院中西医结合科。福建省福州市3500105林根★,男,1975年生,福建省福州市人,汉族,2005年福建医科大学毕业,硕士,主要从事消化系统肿瘤的研究。lin孵n119@sohu.com福建省卫生厅青年科研基金资助(2004—1—27)+中图分类号:R735.2收稿日期:2005—09一12h-lluenciⅡ2文献标识码:A文章编号:167l一5926(2005)47—0088-03修回日期:2005一10—20(50/NH,YL)L.nyeors.n£泌^删曙x讲咖2005;9(47l:88—90lChinaJGChen卜u,WuDH.LalYQ,ChenYY.I棚uencingfocforsoffhesuⅣivolfor379patiefnswithgasfnccarcinomaofdi忏e陀nfsyndromefypes.Io,l兽g∞fhctorsofⅡ屺蜘lrvivalfbr3yearsin79patietI塔with2astriccarcinomaofmf置brent岛mdmme白恍sLinGen,ChenNaj—iie.WuDan—hong.LaiYj—qIn,ChenYun—ying,DepanmentofInte肿tedChineseaIldWestemMedicine。Fuii锄ProvincialCaIlcerHospital,Fuzhou林根,陈乃杰,吴丹红,赖义勤,陈云莺不同证型胃癌患者79例3年生存期影响因素分析叭中国临床康复,2005,9147):88—90{vm,W.zgIcI(f.coml350005,F嘣柚Pmvince,ChinaL.nGen★.M髂ter,DepartmentofFuiiallPmvincialCaIlcerHospital,Medicine,Pmvince,Chinalinz卵nll9@sohu.comSupportedby:Inte鲫tedChineseand350005,WestemFujiaIlof摘要目的:分析不同中医辨证分型初诊胃癌患者预后影响因素,确定初诊时胃癌中医辨证分型是否为胃癌的预后因素。Fuzhou方法:①选择2000一01/2001—12福建省肿瘤医院中西医结合科收治的初诊胃腺癌患者79例,男48例,女31例。均自愿接受规范化中西医结合治疗或西医治疗。生存期:≥3年者为30例,<3年者为49例。胃癌中医辨证分型:脾胃气虚17例,气阴两虚lO例,痰瘀互阻19例,虚实夹杂33例。治疗方式:接受中西医结合治疗51例,单纯西医治疗27a田彻tf而mYouthScientificResearchFoundationFuiianProvincialHealthDepartment,No.2004—1—27+Reoeived:2005—09—12、Accepted:2005—10—20AbstI鼍ctAIlⅥ:Toanalyzethefactorsthatinnuencetlleprognosisofpatientfirstlvdia{mosedtohaveP阻striccaI℃inomaofdifkIenttraditi叽alChinesemedicinefI’CM)svndmmetvpes'例。②胃癌中医分型与TNM分期之间的相关性分析用Kendall等级相关。预后因素统计学处理:各因素组间生存期差别,用单因素分析,随具体情况分别选用卡方检验或蒙特卡罗精确概率法。在单因素分析结果的基础上,用逐步前进法进行多因素h西stic回归。independentM哐THoDS:(DSeventv_ninepatients(48malesand31femalesl,whofirstlydiaP∞osedDepanmentofCancerHospitaltop噬nostic粕didentifvwhetherTCM8vIldmmetvpesarethefactorsforgastricatthefirstdiagnosis.carcinomwerehaveInte舯tedgastricadenocaI℃inoma'wereselectedf而mtheChineseandWestemMedicineofFuiianProvincial结果:胃腺癌患者79例均进入结果分析。①胃癌中医证型与TNM分期无关(Kendall’stau_b为0.089,BO.395)。②单因素分析结果提示不同性别、年龄、胃癌分型患者3年生存期差异明显(誓=5.133,9.642,16.201,Pvolunt撕lyn.eatInentyearsorbetweenJaIluary2000aIldDeceIIlber2001.nevallacceptedt}lestandamizedintef:mtedChineseandwe8temwestemtreatInent.Thesurvivalwas≥3vearsin30casesl<3TCMsvndrometvpesofgastIiccarcinoma:17casesofthespleenandstomachlOcasesoftheddiciencyofbotll订nof<0.05加.01)。不同的治疗方式、TNM分期、肿瘤部位、分化程度、肿瘤病理类型、大体分型患者的3年生存期差异不明显(P>0.05)。⑧多因素kgistic回归分析结果提示不同的胃癌分型、TNM分期、治疗方式与3年生存期显著相关。在胃癌中医分型中,虚实夹杂型与脾胃气虚、气阴两虚、痰瘀互阻型患者3年生存期差异明显(0曰=5.422,95%C量1.455~20.204,辟=0.012:0R=11.681,95%C^1459~93.526,B=o.02l;O尺=16.387,95%C,.in49cases.deficiencyofqiinandyn,l譬;19casescasestheretentionofbloodstasisaIldphle;:mord砌p,alld33and27oftheconlbinationof5lcasesretentionaIlddeficiencvof口iWn.TherapeutictreatmentmearIs:casesacceDtedinte舶tedChineseandwestem2.639~101.769,辟=o.003),但脾胃气虚、气阴两虚、痰瘀互阻型患者间差异不明显。‘rNM2期与3期3年生存期差异不明显(P>O.05)。TNM2期与1accentedwestemsyncIrome臼pesofKendallcorrelation.difI色renceanalvsis'accordingregressionoftIeatmenL@)ThecoITelationbehreentheTCMP.astricc眦inomaandTN】Ⅵstagin只wasanalyzedbyamongStatisticaldisposalofthepmgnosticfactors:ThetheP∞upswerecomparedwiththeunivariatethechi_squaI℃test锄d】ⅥonteCadoexactpmbabilitvwere印pliedsur、rivalto期患者3年生存期差异明显(OR=16.211,95%∞1.636~160.594,P=o.017);TNM4期与3期患者3年生存期差异明显(DR-23.756,95%∞2.9~194.624,仕=0.003)。接受中西医结合治疗患者的3年生存率明显高于thespecificconditioII,arIdthent}lemultiv面ate单纯西医治疗组(OR-5.422,95%c,:1.455也O.204,辟=o.012)。④预测准确率引入变量前为62%,引入变量后预测准确率上升到82.3%。Lo西sticanalysisw黯appliedbymeansofstepwisep。ogress.RESULTS:Allthe79patientswithgastriccarcinornaemeredtheanalvsisofresults.(D711leTCMsvndmmetvpesofgastriccarcinomahadnowithTNMstagingfKendall’jtaubw鹅0.089,P=0.395.Theresultsofunivariateanalvsissho州edthattlle3一vearsurvivalcorrelation结论:①性别、年龄、胃癌分型可影响胃癌患者3年生存期。②胃癌中医分型可能是胃癌的预后因素之一,胃癌中医分型为虚实夹杂型以②was及高TNM分期是胃癌预后的不良因素。③中西医结合治疗胃癌患者的3年生存率高于单纯西医治疗患者。主题词:胃肿瘤/中西医结合疗法;辨证分型;预后obviouslvdifkrent锄ongnottheDatientswith娜确cloca£ionofcarcinomaofdiffbrentage,gender粕dTcMsyndmmetypes钟=5.133,9.642,16.201,P<0.05一butitwasO.01),therapeuticpattem,markedlvTNMstaPre,diffbrent砌ongpatientscancer,wit}ldifferentseverityofO引言中医药治疗胃癌的作用已得到国内医学界的普遍di脆rentiation,pat}lologicalpattemandresultsofmultiv撕ate【Jogisticanalvsistypes,generaltyping(P>0.05).⑧neindicatedthattheTCMsvndmmeTNMsta鼯andtreatmentpattemweret}leindependentpro只nosticfactorsfor3.yearsurvival.0ftheTCMsvlldmmetvpes,3一yearsurvivalinthepatientswiththecombjnationoftheretentionaIlddeficiencvof口iorsignificantlvdif{brentf而mthoseinthepatientswiththedeficien毛vinof口ispleenandstomach,deficiencvofboth“nandynrI.舀andretentionofb100dstasisandphle#【m“nwas认同,但目前相关的中医临床研究中仍存在许多问题,特别是缺乏真正随机多中心大样本的研究数据来证实中医药干预治疗胃癌的优越性。本文胃腺癌患者进行系统性回顾调查,初步探讨中西医结合治疗对胃癌患者远期疗效的优势。1对象和方法设计:回顾性分析。单位:福建省肿瘤医院中西医结合科。对象:选择2000一01/2001—12福建省肿瘤医院中d砌p(DR=5.422,95%C,.1.455—20.204,Pa啪ngwas=0.012;0R=11.681,95%C^1.459—93.526,P=O.02l;DR=16.387,95%a:2.639一101.769,P-0.003),buttherewasnoobviousdi雎rencethelattertllIeeofTNM2stageP即ups.The3一yearsunrivalobviouslybetweenpatients=O.017),alsobetweenandTNMlstage(0R=16.211,95%(≯1.636一160.594,PpatientsofTNM4st醒eaIldTNM3sta卵(0R=23.756,95%C,:2.9—194.624,P=O.0031.The3一vearsunrivalrateinthepatientsacceptedinteP阳tedChineseandwestemtI℃annentwasobviousl丫hi吐ertllaIItllatinthoseacceptedwestemtreatmenta:1.455—20.204。P=0.0121.④Predictedexactrate82.3%merbringingint}levaIiaIlce.CONCLUSIoN:①Age,genderaIldTCMsyndrome3一vearsuⅣivalsvndromeproPmostictvpesonlv(DR=5.422,95%raisedfrom62%t0typescaIla雎cttheofofinthepatientswithgas访cmaycarcinoma.(劣711leoneTCMofthegastricPrastriccarcinomabeoftheanindependenttvpe西医结合科收治的胃腺癌患者79例。纳入标准:①可手术切除肿瘤者。②自愿接受规范化中西医结合治疗或西医治疗。排除标准:合并有心、肝、肾和造血系统等factorofcombination万方数据 theretentioncarcinom乱TheTC】Ⅵsyndromeandde6ciencvofqiorvinandhigherTNMISSNWⅫ础VCOm1671—-5926CN21—.1470/Rkf23385083@sinncom林根,等.不同证型胃癌患者79例3年生存期影响因素分析89严重疾病及精神病患者。设计、实施、评估者:为全部作者,均受过专业培训,未采用盲法评估。方法:初诊胃癌中医辨证分型:根据本科协定分型,具变量,并于相应的赋值。年龄:先按实际年龄录入,按60岁为界,划分为<60岁和≥60年两个年龄段进行分析。分化程度:因本文中病理高分化例数为0,故将数据适当简化为中分化和低分化。2.2~胃癌中医证型与TNM分期的关系胃癌中医证型与TNM分期之间相关性无统计学意义(Kendall’stau_b为0.089,P=-O.395)2.2.3单因素分析结果单因素分析结果提示:不同性别、年龄、胃癌分型与3年生存期显著相关,是胃癌预后可能的影响因素。治疗方式、TNM分期、肿瘤部位、分化程度、肿瘤病理类型、大体分型与3年生存期之间相关无统计学意义。见表1。表l胃癌预后因素与生存期关系的单因素分析结果体分型为4型:①脾胃气虚:主症为胃脘隐痛,喜按,便溏,舌淡而胖,苔白,脉弱。②气阴两虚:主症为胃内灼热,口干欲饮,胃脘嘈杂,食后脘痛,五心烦热,大便干燥,食欲不振,脉弦细数,舌红少苔,或苔黄少津。③痰瘀互阻:主症为胃脘刺痛,呕吐痰涎,腹胀便溏,舌质暗紫,苔腻,脉弦或涩。④虚实夹杂:主症为全身乏力,虚烦不寐,胃脘刺痛,呕吐痰涎,腹胀便溏,纳少,舌质暗紫,苔腻,脉沉细弦或涩。治疗方式:西医综合治疗方案:大部分为根治性手术(均为D2术式),一部分为姑息性手术,术后1个月内均行化疗,5一氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素方案或亚叶酸钙十5一氟尿嘧啶+顺铂或5一氟尿嘧啶+表阿霉素+顺铂方案4~6周期,肿瘤局部浸润至浆膜外的患者,配合顺铂或5一氟脱氧尿苷腹腔灌注化疗。中西医结合治疗:在上述治疗的基础上,术后化疗全程中配合常规剂量的消癌平注射液或爱迪注射液或中草药辨证论治。年龄胃癌分型女性<60≥60242072379.64216.201O.002O.00129随访:采用患者来院复诊、本院病案室随访、电话随访等方式进行3年生存率的随访。生存期以患者确诊时间到患者死亡时间计算,以3年生存期为界,生存期≥3年者赋值为1,生存期小于3年者赋值为0。主要观察指标:胃癌患者不同中医证型与TNM分期的关系。胃癌患者3年生存率影响因素单因素和多因素Logistic回归分析结果。统计学分析:数据由第一作者采用SPSS12.0软件包完成统计处理。P<0.05为差异有显著性,均为双侧检验。胃癌中医分型与TNM分期之间的相关性分析用Kendall等级相关。预后因素统计学处理:各因素组问生存期差别,用单因素分析,随具体情况分别选用胃气虚9m阴两虚瘀互阻实夹杂治疗方式西医结合纯西医TNM分期期期期期病理类型头状腺癌状腺癌分化腺癌9液腺癌印戒细胞癌分化程度中分化低分化大体分型结节覃伞型溃疡限局型溃疡浸润型11弥漫浸润型21肿瘤部位+贲门胃体820胃窦全胃08OB2.5289为767.2140.1120.0655塔464n83.5640.4792.1884.5180.1390.2111+不同胃癌分型、TNM分期、肿瘤部位、肿瘤病理类型的生存期差别,统计学处理用精确概率法2.2.4多因素Logistic回归分析结果经过3次迭代,多因素Logistic回归分析结果提示不同的胃癌分型、TNM分期、治疗方式与3年生存期显著相关,虚实夹杂型、高TNM分期是预后不良因素,中西医结合治疗组的3年生存率高于单纯西医治疗组。见表2。表2Logistic回归模型分析结果BSEr检验或蒙特卡罗精确概率法。在单因素分析结果的基础上进行多因素Logistic回归分析。2结果2.1参与者一般情况纳入胃腺癌患者79例,均进入结果分析,无脱落者。79例胃腺癌患者中,男48例,女31例;年龄28~72岁,平均(57±11)岁。治疗方式:接受中西医结合治疗51例,单纯西医治疗27例。根治性手术者67例(均为D2术式),姑息性手术12例,16例患者肿瘤局部浸润至浆膜外者,配合DDP或FUDR腹腔灌注化疗。接受中西医结合治疗患者中,使形删够s培脚㈣罐龋的11.1635.6691.2618.7159.0310.2140.0009.0085.3636.3443111Step3TNM2.7861.170TNM(111.1611.034TNM(2)3.1681.073TNM(31胃癌分型0.3390.732胃癌分型(1)胃癌分型(2)一21.23611833.3812.7970.932胃癌分型(3)2.4581.06l胃癌分型(4)1.6900.932胃癌分型(5)治疗方式(1)1.6900.671Constant-4.0380.011/30.01716.2111.636-160.5940.2623.1920.42l一24.2030.00323.7562.900-194.6240.0296441.4030.334—5.893.9990.0000.咖lo一.00316.3872.639—101.76902111.6811.459—93.5260125.4221.455—20.2040120005.4220.0181.455—20.2046.3441.10913.272用消癌平注射液8例,爱迪注射液28例,中草药辨证论治15例。余资料见表1。2.2胃癌预后因素分析2.2.1Logistic回归模型的显著性检验,P<0.05;回归模型拟舍优度检验,Hosmer-Lemeshow统计量为3.038,砖0.882,说明模型拟合良好;TNM分期设为哑变量,TNM(1)为2期与1期的比较,'INM(2)为3期与2期的比较。TNM(3)为4期与3期的比较。胃癌分型设为哑变量,胃癌分型(1)为气阴两虚型与脾胃气虚型的比较,胃癌分型(2)痰瘀互阻型与气阴两虚型的比较,胃癌分型(3)为虚实夹杂型与痰瘀互阻型的比较,胃癌分型(4)为虚实夹杂型与气阴两虚型比较,胃癌分型(5)为虚实夹杂型与脾胃气虚型比较。治疗方式(1)接受单纯西医治疗患者与中西医结合治疗患者比较统计分析前变量处理万方数据 所有变量均设为名义ISSN1671-5926CN21-1470/RmM召纠纷Ⅲ中国临床康复2005年12月21日第9卷第47期变量进入模型用逐步前进法;模型选择变量时,变量进入标准为0.05,排除标准为0.10;所有变量均以名义变量进入方程。对多因素Logistic回归结果进一步分析:在方程中,最终胃癌分型、TNM分期、治疗类型3个变量进入方程,原先单因素分析无显著性意义的TNM分期及治疗方式被选人方程,原先单因素分析有显著性意义的年龄和性别被剔出方程;经变换参照系,在胃癌中医分型中,虚实夹杂型与脾胃气虚、气阴两虚、痰瘀互阻型之间3年生存期有显著性差别,但脾胃气虚、气阴两虚、痰瘀互阻型3者之间差异不明显。高TNM分期是预后不良因素,TNM分期1期、2期与3期、4期患者3年生存率依次减少,但本研究中TNM2期与3期3年生存率差异不明显;接受中西医结合治疗患者的3年生存率明显高于接受单纯西医治疗者(OR=5.422,95%c,:1A55-20.204)。另外,值得注意的是,在单因素分析和多因素分析中,胃癌中医分型均为有统计学意义的因素。作者认为,对胃癌患者以虚实为纲辨证较为实用,虚证以气虚、气阴两虚多见,实证以气滞、食积、血瘀、痰凝多见,分为虚证为主型,实证为主型,虚实夹杂型。在胃癌中医分型中,虚实夹杂型与脾胃气虚、气阴两虚、痰瘀互阻型之间3年生存期有显著性差别,但脾胃气虚、气阴两虚、痰瘀互阻型3者之间差异不明显,这与中医对胃癌诊治的传统认识较一致,正虚邪盛往往是病情加重的表现。同时相关分析提示胃癌中医分型与TNM分期无关,这说明胃癌中医分型可能是一个的预后因素。中医证候既是对疾病临床表现的概括,又是在一定程度上对疾病本质的反映,故有必要结合现代医学手段进一步深入研究胃癌中医分型中虚实夹杂型的本质特征,探讨其对预后影响的可能机制。本文纳入的79例患者均为进展期胃癌,均接受规范化西医治疗或中西医结合治疗。目前,对胃癌的西医治疗仍是以手术为主的综合治疗,大多数医疗机构以D2切除术为标准根治性术式。INT一0116临床试验确定了对肿瘤浸润深度达T3以上或淋巴结阳性患者术后辅助化疗的临床地位嗍但就术后辅助化疗而言,目前尚无标准化疗方案,化疗方案以5一氟尿嘧啶或顺铂或紫杉烷类为基础的化疗方案为主。本文多因素分析结果表明,接受中西医结合治疗的患者3年生存率明显高于单纯西医治疗者。目前包括本研究在内的大量临床观察和实验数据表明,对于胃癌患者,及时规范的中西医结合治疗可明显提高患者生存质量,延长疾病进展时间和生存期。但目前对肿瘤中医治疗存在一些认识误区:一方面认为肿瘤发展到晚期,才适合中医药治疗,另一方面,许多患者包括许多西医师认为中医治疗只是“姑息治疗”及“临终关怀”。作者认为应使“肿瘤应早期、全程、规范化地采用中西医结合治疗”这一观念深入人心。但同时应认识到目前相关的中医临床研究中仍存在许多问题,就本研究而言,一方面是回顾性研究,缺乏前瞻性的严格设计,观察的样本量仍显不足;另一方面,同一治疗方式内以及不同治疗方式之间均存在一定的异质性,对研究结论的可靠性以及适用性方面均有一定影响。所以目前急需更高级别的证据,特别是多中心大样本随机临床试验的研究数据证实中医药干预治疗胃癌的优越性,这也是将中医药真正纳入肿瘤规范化治疗体系的关键所在。4参考文献12SamsonPS,EscovidalLA,YrastoⅡaSG,etd.Re-strayofgastriccancer:Analysisofoutcome.WorldJSurg2002;26:428-33GreenD,PoncedeLeonS,etoi.Adenocarcinomaofthestomach:univarlateandmultivariateanalysisoffactorsassociatedwithsurvival.AmJClinOn,col2002;25:84—9KleinKranenbargE,HermansJ,vanKriekenJH,et01.Evaluationofthe5theditionoftheTNMclassificationforgastriccancer:Improvedprognosticvalue.BrJCancer2001;84:64—71。MacDonaldJS,SmalleySR,BenedettiJ,eta1.Chemoradiotherapyaftersurgerywithcomparedgastroesophagealsurgeryaloneforadenocareinomaofthestomachor模型对生存期的分类预测情况:预测准确率引入变量前为62%,引入变量后预测准确率上升到82.3%。3讨论在本分析中,作者对胃癌患者临床资料进行系统性回顾调查研究。在预后影响因素的研究中,单因素结果提示性别、年龄、胃癌分型与3年生存期显著相关,治疗方式、TNM分期、肿瘤部位、分化程度、肿瘤病理类型、大体分型与3年生存期之间的关系无统计学意义。但在多因素Logistic回归分析中,最终胃癌分型、TNM分期、治疗类型3个变量进入方程,原先单因素分析无显著性意义的TNM分期及治疗方式被选人方程,原先单因素分析有显著性意义的年龄和性别被剔出方程;这是因为单因素分析无法排除混杂因素干扰的缘故。单因素分析结果的可靠性取决于所比较的两组之间是否具有可比性,当影响结果的混杂因素较多时,实际上往往难以满足均衡可比的要求,这时候分析结果会带有偏性,而Logistic回归的一个优点就在于控制混杂因素。另外,从模型对生存期的分类预测情况上看,预测准确率从70.9%上升到82.3%,说明TNM分期、胃癌中医分型、治疗方式等变量的引入对3年生存期的预测有益,但另一方面,82.3%的预测率并不令人十分满意,结合各变量OR值的95%可信区间均较宽,考虑可能与样本量偏少,一些重要变量未引入有关。目前,文献对胃癌预后的影响因素报道不一,涉及的影响因素众多,有的文献报道之间甚至存在矛盾,这其中包括性别与年龄。在众多可能的预后影响因素中,TNM分期是大家较为公认的因素之一,也是迄今判断胃癌预后最有价值的指标之一【1。31。对于胃癌预后因素这一问题,某些具体问题的争论可能还要继续,要想得到准确的结论可能需要进一步增加样本含量以及更高级别的循证医学证据的支持。34万方数据 junction.NEngJMed2001;345:725—30