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系统性红斑狼疮并弥漫性肺泡出血的临床研究附2例报道

来源:步遥情感网
・论著・

2007年5月第45卷第1期

系统性红斑狼疮并弥漫性肺泡出血的临床研究(附2例报道)刘建中王小磊谭举鹏刘艳芳王素英韩  明

(潍坊市益都中心医院,山东青州  262500)

[摘要] 目的 提高对系统性红斑狼疮(SLE)并弥漫性肺泡出血(DAH)的认识。方法 报道2例SLE并DAH的临床资料,并复习相关文献。结果 通过分析病例,总结SLE并DAH的临床特点、发病机制、诊断标准、治疗手段和预后。结论 DAH为SLE少见而致命的并发症,发热、咯血、呼吸困难、血红蛋白下降等临床表现无特异性。影像学显示双肺弥漫性浸润影。血性支气管肺泡灌洗液内见含铁血黄素巨噬细胞。肺组织学呈弥漫性肺泡出血。早期足量激素和免疫抑制剂治疗可改善其预后。

[关键词]  红斑狼疮;系统性;弥漫性肺泡出血

A Report of 2 Cases of Systemic Lupus Erythematosus Complicated withDiffuse Alveolar Hemorrhage and Literature Review

LIU Jianzhong  WANG Xiaolei  TAN Jupeng

Third Affiliated Hospital  Weifang Medical College,Shandongqingzhou  262500

[Abstract] Objective To improve the understanding of systemic lupus erythematosus(SLE) complicated with diffuse alveolar hemorrhage(DAH).Methods 2 cases of SLE complicated with DAH were reported and the related literatures were reviewed.Results Through analyzing thecases,the clinical feature,pathophysiology,diagnosis, treatment and prognosis of SLE complicated with DAH were summarized.Conclusion DAHis a rare and fatal complication of patients with SLE.The clinical presentations,such as fever,hemoptysis,dyspnea,fall in haemoglobin,wereunspecific. Chest radiographys showed diffuse alveolar infiltration in both lung.Bronchoalveolar lavage fluid denoted hemorrhage and macrophagethat swallawed hemosiderin can be found in it. Lung histology displayed diffuse  alveolar hemorrhage.The early high sufficient dose corticsteroidand immunosuppressive therapy can improve the survival.[Key words]Lupus  erythematosus;Systemic;Diffuse  alveolar  hemorrhage弥漫性肺泡出血(DAH)是系统性红斑狼疮(SLE)罕见而致命的并发症,起病急,进展快,短期内常死于呼吸衰竭。国内有关这方面的报道极少。本文作者近年来诊治2例SLE并DAH,现报告如下,并复习有关文献,以提高对本病的认识。

03g/L(正常值0.1~0.4g/L)。ANA1:640阳性,抗dsDNA、RNP、SSA阳性。抗人球蛋白直接试验、结核抗体和甲、乙、丙肝标记抗体阴性,PPD试验阴性。凝血酶原时间及活动度正常。肾活检:狼疮肾炎Ⅳ型。骨髓检查:增生活跃,铁颗粒减少。肺CT:双肺弥漫性浸润影。支气管肺泡灌洗液呈血性,可见含铁血黄素巨噬细胞,未查到结核菌和霉菌。痰细菌培养阴性。心、肝、脾B超正常。心电图:窦性心动过速。血气分析:PH 7.35, PO278mmHg,PCO2 36mmHg。诊断:“SLE,LN,弥漫性肺泡出血(DAH)”。予以口服泼尼松60mg/d和静脉注射CTX 0.6g, 1次/2周,以及吸氧、补充铁剂等支持治疗2周无效,贫血、呼吸困难进行性加重,改为甲泼尼龙(IVMP) 1g/d和免疫球蛋白(IVIG)400mg / (kg・d)冲击治疗,3天为1疗程,隔2周MP、隔4周IG分别重复冲击,期间口服泼尼松60mg/d,并静脉注射CTX 1g,1次/月。2疗程后症状消失,复查血尿常规、ESR、补体正常,肺CT浸润影吸收出院。出院后泼尼松减量,至2004年12月减至7.5mg/d,并维持至今,病情平稳,继续随访之中。

例2 男,25岁,因皮疹、发热、关节肿痛5月5天于2003年6月18日入院。2003年1月患者面部、胸前V型区、手足掌面及手指端出现紫红色斑疹,伴不规则发热,体温37.5~39℃,双手近端指间关节,腕、踝、膝关节间断性肿胀。并有脱发、口腔溃疡、光过敏。入院查体:T 38.0℃,P 81次/分钟,R 18次/分

1  临床资料

例1

女,38岁,因发热、关节痛5年,咯血9天于2002年

9月3日入院。患者1997年10月因发热,关节痛,白细胞低,血

沉(ESR)快,尿蛋白阳性,抗核抗体(ANA)、抗dsDNA、RNP、SSA抗体阳性,诊断:“系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮肾炎(LN)”,予以泼尼松和环磷酰胺(CTX)治疗,病情好转后泼尼松减量至隔日10mg维持治疗,病情稳定。2002年8月25日出现乏力、低热、双膝关节痛和咳嗽,咯血丝痰,自服罗红霉素7天无效。咯血加重,呈鲜红色,每日量约30~50ml,体温升高达39.3℃,伴胸闷气促和心悸入院。查体:T 39.5℃,P 110次/分钟,R 20次/分钟,BP 135/80mmHg。神志清,精神萎靡,贫血貌。双手指端散在充

心界不大,血性红斑,头发稀疏。双肺呼吸音粗,闻及细湿音,

心率110次/分钟,律齐,心音低钝、无杂音。双膝关节有压痛。余无异常。实验室检查:血常规:WBC3.48×109/L,RBC 2.34×1012/L,Hb71g/L,HCT23.9%,PLT255×109/L,ESR71mm/h。尿常规:蛋白“+++”,红细胞满视野。24小时尿蛋白定量1.58g。血清IgG 21.9g/L,补体 C3 0.37g/L(正常值0.9~1.8g/L)、C4 0.

4中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR2007年5月第45卷第1期

・论著・

钟,BP 130/76mmHg。面部蝶性红斑,胸前V型区、双手指端、手足掌面见充血性红斑,头发稀疏及小片状脱发。双眼睑水肿。双膝关节轻度肿胀、压痛,关节以下皮肤凹陷性水肿。余无异常。

实验室检查:血常规:WBC 4.6×10/L,RBC 4.32×1012/L,Hb136g/L,HCT 34.9%,PLT 155×109/L,ESR 74mm/h。尿常规:蛋白“+++”,红细胞 “++”。24小时尿蛋白定量3.58g。血清IgG15.9g/L,补体C3  0.35g/L、C4 0.05g/L,白蛋白 20.4 g /L,球蛋白 26.8g/L。ANA1:320 阳性,抗dsDNA、RNP阳性。胸部X片、心电图、肝肾功能及C反应蛋白正常,甲、乙、丙肝标记抗体阴性。肾脏活检:狼疮肾炎III型。入院诊断“SLE、LN”。予以口服泼尼松60mg/d和静脉注射CTX 0.6g,治疗5天体温正常,关节肿痛消失,红斑颜色变暗,但住院第10天开始手足背面分批出现小米粒至玉米粒大小淡红色透明水泡及甲周点片状新鲜出血性红斑,又发热,体温达39.5℃,伴乏力、咳嗽、咳少量鲜红色血痰和胸闷气促。听诊右下肺呼吸音消失,双肺闻及广泛细湿音;心率120次/分钟,律齐,心音有力,无杂音。复查血常规RBC2.92×1012/L,Hb78g/L,HCT27.9%,WBC、PLT正常。尿蛋白“+++”,红细胞 “+++”。抗人球蛋白直接试验阴性,凝血酶原时间及活动度正常。胸部X片及CT检查示双肺弥漫性斑片状影,右侧少量胸腔积液。心电图示窦性心动过速。痰查结核菌、霉菌及细菌培养均阴性,痰中查到含铁血黄素巨噬细胞。支气管镜肺泡灌洗液呈血性。血气分析:PH 7.45, PO2 58mmHg,PCO2 24mmHg。诊断为“SLE、LN并DAH”。急予IVMP 0.5g/d和IVIG 200mg / (kg・d)冲击治疗,冲击5天咯血、气促、发热症状及肺部音消失,皮疹明显减轻,动脉血气正常,甲泼尼龙改为120mg/d再静脉注射7天,然后口服泼尼松80mg/d继续治疗,并2周1次静脉注射CTX 0.6g。住院第28天复查血常规、血沉正常,尿蛋白“++”,胸片斑片状影吸收,泼尼松减为60mg/d,病情稳定出院。出院后泼尼松逐渐减量,并每月CTX 1.2g冲击,至2005年6月泼尼松减至10mg/d,维持至今,病情平稳,仍在随访中。

病的一氧化碳弥散功能下降有明显不同。胸部X线检查无特异性,双肺呈弥漫性肺泡浸润影,可见空气征,有时不易与肺水肿和弥漫性肺部感染区别,近年来有报道应用CT或MRI可以有助于早期诊断SLE并DAH[7,8]。支气管肺泡灌洗和经支气管镜肺活检或开胸肺活检具有重要的价值,灌洗液呈血性,可见含铁血黄素巨噬细胞。肺泡出血被认为是DAH的重要病理改变,包括肺泡内有红细胞、含铁血黄素巨噬细胞,上皮细胞内亦可有含铁血黄素颗粒,近年来也有报道还可见到毛细血管炎和弥漫性肺泡上皮损伤。

SLE并发DAH的病因与发病机制目前尚不清楚,有报道经免疫荧光、电镜发现在SLE并发DAH患者的肺泡壁和毛细血管基底膜有免疫复合物沉积,进一步研究证实有IgG及C3存在,因而推测其发病机制为抗原与抗体结合形成免疫复合物并沉积于肺泡壁激活补体,导致一系列炎性介质释放和广泛肺泡损伤和出血,也有作者认为可能还与感染、尿毒症或败血症等因素有关[3~5]。

DAH的诊断目前无统一标准,Zamora MR[3]等通过研究指出,SLE并DAH的诊断依据有SLE患者合并出现咯血,胸片显示新的肺泡浸润表现,红细胞压积进行性下降,无凝血机制障碍,血性支气管肺泡灌洗液或肺组织活检显示为弥漫性肺泡出血,如无肺组织活检结果,则必须有血性支气管灌洗液检查。咯血不是诊断DAH的必要条件,无咯血并不能除外DAH。本2例患者分别在确诊SLE5年和半月后突然出现呼吸系统表现,符合上述DAH的诊断标准,诊断SLE并DAH成立。本病主要与肺水肿、弥漫性肺感染、急性狼疮性肺炎、特发性含铁血黄素沉着症、Goodpasture综合征等疾病鉴别,最有价值的鉴别手段为组织病理学检查。有报道指出以DAH为首发症状者,易误诊漏诊SLE的诊断,应引起重视[9]。

SLE并DAH的治疗主要应用大剂量肾上腺皮质激素,如泼尼松1~3mg/(kg・d)或MP 1g /d冲击,部分患者需联合应用免疫抑制剂,但随后并发的感染可能成为影响其预后的重要因素。是否应用血浆置换疗法目前意见不一致[2,3,4],有报道指出应用激素和免疫抑制剂联合血浆置换可能会挽救SLE并DAH患者的生命,但也有作者认为血浆置换并不能提高SLE并DAH患者的生存率。SLE并DAH治疗效果过去很不理想,90年代以前有报道病死率达91.6%[10],近年的文献报道疗效有了很大提高,

[2,3,5]

但死亡率仍在50%左右,最乐观的报道来自Santos-OcampoAS,治疗7例SLE患者并发11次DAH均获得成功,存活率100%[4]

。近来有报道静脉注射大剂量免疫球蛋白(IVIG)对控制狼疮活动、降低感染有较好疗效[11,12],该法已越来越多地应用于重症SLE,特别是合并感染的患者。本2例患者确诊为 SLE并DAH后,应用大剂量激素和CTX治疗无效或复发,给予MP与IVIG、CTX联合冲击治疗,均控制了疾病的进展,挽救了患者的生命,并使病情逐渐稳定,从本2例患者的救治中体会到,早期诊断,积极治疗是抢救SLE并DAH成功的关键,尤其联合IVIG能起到事半功倍的效果。

[参考文献]

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2  讨论

DAH是 SLE一种少见的肺部表现,最初于1904年由Osler首先报道[1]。近年来国外文献报道有增多趋势。总结近20年的文

[2~5]

献,DAH在SLE中发生率为0.52%~3.7%,主要见于年轻患者,女性多于男性,大部分患者有SLE病史,一般在SLE诊断后2~4.5年左右发生DAH,但也有确诊SLE21年,治疗稳定后停药8年无临床症状,又突然发生DAH的报道[6]。另有20%的患者以DAH为SLE的首发表现[3]。患者并发DAH时起病急骤,大多数有发热,体温多在38℃ 以上。咯血并不是最常见表现,只有近半数病人有咳嗽、咯血。呼吸困难高达90%~100%,为病人最突出的表现,常伴低氧血症,呼吸困难与低氧血症的严重程度与病情相一致。此外,部分病人可出现胸痛、心悸等症状。SLE并发DAH时,SLE本身的特征表现如脱发、口腔溃疡、蝶型红斑、关节肌肉痛,血液、肾脏损害和低补体血症、多种抗体阳性等常伴随出现,其中肾脏受累最多见,达90%以上。听诊双肺闻及弥漫性湿音。实验室检查血红蛋白和红细胞比积进行性下降,为小细胞低色素性贫血,血清铁和铁饱和度减低,网织红细胞增高。动脉血气分析氧分压下降,肺功能的特征表现为一氧化碳弥散明显升高可达预计值的130%以上,与其他弥漫性肺部疾

CHINA MODERN DOCTOR中国现代医生5

・论著・

2007年5月第45卷第1期

氯沙坦治疗老年人心房颤动的临床观察李  华     梁  军

(南阳市中心医院心内科,河南南阳  473009)

[摘要] 目的 观察氯沙坦与胺碘酮联合应用对老年患者持续性心房颤动(房颤)的临床疗效。方法 选择老年持续性房颤

患者62例,随机分为两组,对照组30例应用胺碘酮口服治疗,治疗组32例应用胺碘酮+氯沙坦口服治疗,观察两组的复律成功率及治疗后12个月内的窦性心律维持率,并测量复律成功即刻、复律后12个月的左心房直径。结果 治疗组复律成功率显著高于对照组(67.7%;41.4%)(P<0.05),治疗9个月后治疗组窦性心律维持率显著高于对照组,治疗组于治疗后12个月左心房直径显著小于对照组(3.53±0.17;3.72±0.25)(P<0.05)。结论 氯沙坦能有效改善胺碘酮对老年患者持续性房颤的转复率及窦性心律维持率,并能抑制左心房的扩大。[关键词]  氯沙坦;心房颤动;胺碘酮

心房颤动(简称房颤)是临床上最常见的持续性快速心律失常之一,发生率随年龄增长而增加,60岁以后显著增加,且显著增加血栓栓塞的危险及引发严重的心血管事件[1]。尽管目前有多种介入治疗方法涌现,但药物仍是临床主要的治疗方法。胺碘酮是目前国内最有效的常用药物,但有效率只有50%~70%。近年来许多研究发现,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)具有减少房颤的作用。本文旨在观察氯沙坦与胺碘酮联合应用治疗老年患者持续性房颤的临床疗效。

续性房颤患者62例,既往有持续性房颤病史,且新近发生的房颤持续7天以上,其中男51例,女11例,年龄60~80岁,平均(68.71±7.71)岁,所有患者均经常规心电图证实。所有患者随机分为两组,对照组30例应用胺碘酮口服治疗,治疗组32例应用胺碘酮+氯沙坦口服治疗,两组间基本资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性,见表1。排除左心房直径≥40mm、食管内超声有左心房内附壁血栓、急性心肌梗死、急性心力衰竭、瓣膜性心脏病、甲状腺机能亢进症、心肌病、电解质紊乱等。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2002年3月至2005年9月在我院心内科住院的老年持

表1 两组患者基本资料比较(±S)

组别例数治疗组32△对照组30

性别(男)25△24

年龄(岁)68.36±6.54△67.53±7.71

吸烟16△15

高血压14△12

冠心病11△10

特发性7△8

病程(年)1.92±0.87△1.90±0.76

注:与对照组比较,△P>0.051.2研究方法

所有患者于复律前行常规心电图、心脏超声、胸片、甲状腺功能、电解质及肝功能等检查。对照组给予低分子肝素5000U,皮下注射,12小时1次,华法令3mg,每日1次,口服,至国际标准化比值(INR)2.0~3.0,然后口服胺碘酮0.6g/d,连续两周后

改0.2g/d维持,复律成功者继续服用华法令至4周停药,复律未

成功者(治疗2周仍未转复视为复律失败)停用胺碘酮,继续服用华法令长期抗凝治疗。治疗组于复律前3天开始口服氯沙坦50mg,每日1次,如无低血压2周后加量至100 mg,每日1次,试验中如血压低于100/60mmHg,则剂量减半,余治疗方法同以上对照组所述。另对照组未服用血管紧张素转换酶抑制剂及其他

2002,24 (6):791-802.

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(收稿日期:2007-2-26)

6中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR

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