浅议阿司匹林制剂含量测定方法 郝浩 （陕西国际商贸学院） 【摘要】阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，是应用最早、最广和最 简介：近红外漫反射光谱是一种简便、快速的有机物分析方 普通的解热镇痛药，具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集 法，样品不需处理即可直接测量易于实现固态样品的非破坏测 等多方面的药理作用，对多种疾病有治疗作用，而且发挥药效迅 定。原理：近红外定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集， 速．疗效好。本文拟对阿司匹林含量测定方法进行分析与研究。 【关键词】阿司匹林，含量测定，方法 根据标准样品集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光 谱特征值与待测成分之间的数学关系。当测定未知样品时，只需测 阿司匹林又名２一（乙酰氧基）苯甲酸，或乙酰水杨酸，是常用 定该样品的近红外光谱，然后用已建好的数学关系预测出待测成 的解热镇痛药，临床上多用于治疗感冒发烧，牙痛、心脑血管方面 分的含量。 方法：用１／１０００扭力天平准确称取不同比例的精氨酸阿司 的疾病，也可用于消化道肿瘤和老年性痴呆症的预防。阿司匹林 副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应，长期服用易 匹林与蔗糖酯，共ｌＯ份，分别混合均匀，用压片机压片，得到精氨 导致胃肠出血。 一酸阿司匹林含量不同的片剂，每种各１００片。从每种１００片中随机 选取１Ｏ片，用仪器的漫反射光纤探头压住药片，每片正反面各测１ 率为８ｃｍ一１。用ｑｕａｎｔ２软件分析，光谱数据采用加性散射校正预处 理，以消除药片表面不同引起的误差，即可得到测量值。 ３、同步扫描荧光光谱法 、阿司匹林概述 阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其分子式为Ｃ９Ｈ８０４； 次，取平均光谱作为样品光谱。扫描区间为４０００—１１０００ｃｍ—ｌ，分辨 相对分子量为１８０．１６；官能团为苯环、羧基、酯基；化学式为： 哔啦 氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。 ２、有关杂质。苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯 酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、乙酰水杨酰水杨 原理：荧光光度计同步扫描时，得到两组分互不干扰的荧光 ｌ、性质描述。白色针状或板状结晶或粉末。熔点１３５～１４０￣Ｃ。 峰，借此分别测定两组分的含量。 无臭或微带醋酸臭，微带酸味。在干燥空气中稳定，潮湿空气中缓 测定：用对照品溶液测定荧光强度与浓度的线性关系后，在每 缓水解成水杨酸和乙酸。结构中有酯键，苯环具有紫外吸收。在乙 次测定前，用一定浓度的对照品溶液校正仪器的灵敏度；然后在相 醇中易溶，在乙醚和三氯甲烷中溶解，微溶于水和无水乙醚，在氢 同的条件下，分别读取对照品溶液及其试剂空白的荧光强度与供 试品溶液及其空白的荧光强度。 计算：Ｃｘ＝（Ｒ ｆ—Ｒ ）／（Ｒ —一Ｒ ｂ）术Ｃ （Ｃ 、Ｃ 为供试品溶液、对照品溶液的浓度， 供试品溶液荧光 酸、乙酰水杨酸酐及双水杨酯等。特别是生产过程中产生的水杨酸 强度， 供试品溶液试剂空白的荧光强度，Ｒ 对照品溶液的荧光强 对人体有毒性，其酚羟基在空气中容易氧化成一系列的有色醌型 度，Ｒｒｂ为对照品溶液的试剂的空白荧光强度） 化合物而使阿司匹林成品变色，所以，需要做好控制措施。 二、阿司匹林制剂含量测定方法 １、ＨＰＬＣ法 ４、差示分光光度法 原理：利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特征性 变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引起光谱变化，测定两种溶 仪器与试药：仪器：高效液相色谱仪、ＣＬＡＳＳ—ＬＣ工作站。色谱 液的吸收度差值（△Ａ值），根据△Ａ与被测物浓度Ｃ的线性关系进 柱：ＯＤＳ Ｃ１８色谱柱（１５０ｍｍ ｘ４．６ ｈｉｍ，填料：Ｋｒｏｍａｓｉｌ，粒度：Ｓｕｍ）。 行定量测定。 试药：阿司匹林对照品，甲醇（色谱纯试剂），冰醋酸、盐酸（分析纯 方法：一定量＋酸一一定体积（测定）一Ａ测 试剂）。 同样量＋碱一同样体积（参比）一Ａ参 方法：取本品２Ｏ片，精密称定，研细，精密称取约相当于阿司 匹林１０ｍｇ的量，置１００ｍｌ量瓶中，加０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液适量，超 Ａ测一Ａ参＝△Ａ样 由于干扰物在两种溶液中吸收光谱无变化，即△Ａ杂＝０，所 声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液稀释至刻 以，△Ａ样只与样品浓度Ｃ呈线性关系。 度，摇匀，滤过，精密量取续滤液５ｍｌ，置２５ｍｌ量瓶中，加０．１ｍｏｌ／Ｌ 盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取２０ｕｌ注入液相色谱仪，记录色谱 图。另取阿司匹林对照品适量，加０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液溶解并稀释 外标法以峰面积计算，即得。 计算：△Ａ样／Ａ标／＝Ｃ样／Ｃ标 ５、电极法测定法 仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用ＰＨＳ—ｌＯＣ型数 纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。 制成每ｌ ｍｌ中约含阿司匹林２０ｕｌ的溶液，取２０ｕｌ同法测定。按 字式酸度离子计；参比电极为２３２型饱和甘汞电极；试剂均为分析 含量计算：标示量（％）７－（ＣＲＸＡｘＸＤＸ平均片重／ＡＲ）／（ＷＸ标示量 Ｘｌ００）Ｘ１００％ 制剂的分析：待测样品的处理：阿司匹林易水解得到水杨酸 根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出 （ｃ 对照品溶液的浓度（ｕｇ／ｍ１）：Ａｘ，Ａ 分别为供试品溶液和对 样品中的阿司匹林含量。阿司匹林片（Ａ）和复方阿司匹林片（Ｂ）均 照品溶液中阿司匹林的峰面积；Ｄ为稀释体积；ｗ为药物称取量；标 处理如下：将适量药品（１Ｏ片）研制成粉状，精密称取卜１．５ｇ。在 示量为制剂规格（ｇ）；１０ 单位换算因数） ２、近红外法 ０．５ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ溶液２５ｍｌ中加热回流１ｈ后过滤，定容至２５０ ｍ１。吸取１０ｍｌ滤液，用稀硫酸调至ｐＨ５．５，再用（下转１５１页） 发展的优化、技术攻关的加强及煤矿职工待遇的提高。研究人员必 术的高效益、高速度、高质量。 （二）煤矿领域机械自动化的应用主要包括三个方面的内容， 须对煤炭生产基础理论予以足够的重视，同时适当引入国际先进 的新工艺、新产品、新技术，此外与国际相关组织的合作必须进一 即短长臂综合机械化工艺的应用、机械自动化的应用与发展、综采 步加强。煤炭建设理念的创新必须尽快提上日程，由此突破滞后思 远程监控与专家诊断系统的应用，其中短长臂综采要求把长壁工 想对煤矿建设事业的制约，同时结合我国国情引入国际先进的运 作面布置到已掘巷道巷柱式开发区域，同时采用综采成套设备回 作模式，进而实现矿井布局的集中化、综合采掘的机械化、煤炭运 采煤柱；综采远程监控与专家诊断系统已被列入我国煤矿采煤机 输的胶带化、辅助运输的连续化及生产设备的自动化。设备生产能 研究领域，同时也成为煤矿机械自动化应用的重要内容。力有待进一步提高，即以国家财政扶持或扶持为基础，相关企 （三）煤矿机械自动化应用的改进必须始终坚持“自主研发＋ 业应始终围绕自主研发理念开展工作，同时企业问的交流与合作 适当引进”的原则，同时国家必须采取必要的财政扶持与扶持 必须进一步加强，进而加快设备国产化及设备的科技创新。此外， 措施，切实实现煤矿机械设备效率的提高 必须集中人力、物力、财力对密封件及电液控制系统等关键核心技 参考文献： 术进行攻关，由此提高煤矿机械自动化水平。 ［１］陈渊．煤矿液压支架缸体环焊缝缺陷超声检测与评价研究［Ｄ］． （二）煤矿机械设备的效率有待进一步提高，其中设备的拆装 ２０１Ｏ．工作必须尽可能细致到位，由此实现设备利用率的提高及生产成 ［２】杨晓玲．矿用高压开关微机综合保护若干问题的研究与应用［Ｄ】． 本的降低。煤矿机械设备效率的提高措施具体包括下列方面：支架 ２０１０． 的局部强度必须加强，由此减少巷道的变形量；综采面的宽度与高 ［３］赵学雷，徐向东，李会义．王庄煤矿大采高自动化综放工作面技术 度必须增加，由此改善作业环境，同时尽快更新或淘汰绞车等基本 研究【Ｊ］．煤矿机械，２００８，２９（４） 工具，由此提高采煤工作效率。 【４】王雷，周建中，徐军霞等．基于ｗｅｂ的煤矿带式输送机远程智能监 结束语：综上所述，煤矿领域机械自动化的应用是煤炭产业深 控系统［Ｊ】．中国制造业信息化，２０１２，４１（１９） 入发展的必然选择，同时也是时代发展的必然要求。机械自动化的 ［５］姜凯．我国煤矿安全管理研究——以河南省为例［Ｄ】．２０１１． 应用必须始终围绕我国国情及煤矿产业发展的实际情况进行改 ［６］郑晓亮，祝龙记．煤矿带式输送机智能控制保护系统［Ｊ］．煤矿机械， 进，由此提高我国煤矿机械自动化水平。本文主要结合我国机械自 ２００８，２９（２） 动化技术的发展现状，浅析煤矿领域机械自动化的应用现状与改 ［７】王鹏．兴隆庄煤矿．４５０“信、集、闭”系统及顺槽自动化运输系统 进措施，具体研究结果可归纳成下列几点： 设计研究【Ｄ］．２００９． （一）针对机械自动化技术的发展，我国科研人员必须立足我 ［８】陈文龙．故障诊断技术在煤矿综掘机械设备维修中的应用与探 国国情，对机械自动化技术进行创新，同时坚持实际需要与经济适 讨［Ｊ］．中小企业管理与科技，２０１１，（３６） 用的原则，对柔性机械自动化技术进行研究，切实实现效益驱动向 作者简介：单人为，男。（１９６４．１０），汉族，江西高安县人，本科学 适度集成的转变，此外我国必须把起点提高至国际先进水平，同时 历，讲师，江西广播电视大学工程职业学院，研究方向：机械自动 对高效益、低成本的自动化技术进行研究，由此实现机械自动化技 化。 （上接１７１页）ＰＨ５．５的磷酸盐缓冲液定容至１００ｍｌ作为待澜液。使 定液（Ｏ．５ｍｏｌ／１）５０．Ｏｍｌ，混合，缓缓煮沸ｌＯｍｉｎ，放冷，加酚酞指示 用所配电极通过标准溶液法和样品加入法． 分别测定药品Ａ和Ｂ 液，用硫酸滴定液（０．２５ｍｏｌ／１）滴定剩余的氢氧化钠。 经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算得出药 两步滴定法：取本品１Ｏ片，精密称定，研细，精密称取片粉适 量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇２０ｍｌ，振摇使阿司匹林溶解， 加酚酞指示液３ｄ，滴加氢氧化钠滴定液（０．１ｍｏｌ／１）至溶液显粉红 剂中阿司匹林的含量。 ６、对照品比较法 对照液：精密称取阿司匹林对照品适量，用乙醇溶解后置于 色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（Ｏ．１ｍｏｌ／１）４０ｍｌ，置水浴上加热 １００ｍｌ量瓶中。精密量取２ｍｌ置于另一个１００ｍｌ量瓶中并用乙醇定 １５ｍｉｎ并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（Ｏ．０５ｍｏｌ／１）滴 容。 定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量 三、结束语 阿司匹林含量测定方法众多，其制剂和原料药所用的方法也 供试品：精密量取阿司匹林注射液适量，用乙醇溶解后置于 ｌＯＯｍ１量瓶中。精密量取２ｍｌ置于另一个１００Ｍ量瓶中并用乙醇定 为空白管） 含量计算：样品（％）＝△Ａ供／△Ａ对 Ｃ对虾／Ｗ＊１００％ 容。将供试品和对照品在２７６ｎｍ和３２２ｎｍ波长处测吸光度。（乙醇 各不相同，同一制剂或是原料药在体内和体外的测定方法也不相 同，但它们的方法都有一个共同点，ＨＰＬＣ分析中，检测柱一般采用 Ｃ１８柱，检测波长为２８０左右。滴定法都是根据药物中含游离羧酸 （△Ａ供和△Ａ对分别为△Ａ＝Ａ２７６－－Ａ３２２，Ｃ对为对照品浓度， 的酸性进行滴定，或水解后用酸回滴。其他以数学模型等方法进行 Ｆ为稀释倍数，Ｗ为取样量） 的测量，也都是基于阿司匹林的化学结构和性质。 ７、酸碱滴定法 参考文献： 直接滴定：方法：取本品０．４ｇ，精密称定，加中性乙醇２０ｍｌ，溶 ［１】梅文君、陈晓文、顾方，阿司匹林的质量检测手段和含量测定方 解，加酚酞指示液３ｄ，用氢氧化钠滴定液（Ｏ．１ｍｏｌ／１）滴定。每ｌｍｌ 法ｆＪ１，上海医药，２０ｉｌ 滴定液相当于１８．０２ｍｇ的Ｃ９Ｈ８０４ ［２］赵爱萍、魏晓慧、丁太刚，ＨＰＬＣ法测定小剂量阿司匹林肠溶片含 水解后剩余滴定：方法：取本品１．５ｇ，精密称定加氢氧化钠滴 量ｆＪ］，中国药师，２００７
