ｌ０４ 新医学２０１４年２月第４５卷第２期 临床研究论著 哮喘患儿外周血ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ、ＩＬ一１ ７水平及其 与气道重塑的关系研究 黄雪琼檀卫平 王东烨【摘要】 目的系。方法麦贤弟 吴葆菁 李静蓝丹 研究Ｔｈｌ７细胞上游基因维甲酸相关孤儿核受体Ｃ（ＲＯＲＣ）ｍＲＮＡ及主 要效应分子ＩＬ一１７在支气管哮喘患儿外周血单个核细胞中的表达变化，并探讨其与哮喘气道重塑的关 收集２０１０年９月至２０１２年８月中山大学孙逸仙纪念医院儿科就诊的中重度持续哮喘儿童 ４５例，其中哮喘急性发作期２５例，临床缓解期２Ｏ例，以２０名健康儿童为对照组。采用荧光实时定 量ＰＣＲ技术和双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法分别检测ＰＢＭＣ中ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ和ＩＬ．１７的表达；选取其中ｌ４例 病程较长的临床缓解期患儿，采用高分辨螺旋ＣＴ进行胸部检测及支气管壁测量，并与同期ＩＬ一１７水 平进行相关分析。结果哮喘儿童急性发作期外周血ＰＢＭＣ表达ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ、ＩＬ一１７水平均显著高 于缓解组和正常对照组；缓解期患儿ＩＬ—ｌ７水平比对照组明显增高（Ｐ＜０．０５），而ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ表达 水平与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。中重度哮喘患儿气道壁厚度、气道壁面积均明显 增加，且与ＩＬ一１７水平呈正相关（ｒ分别为０．７８、０．７７，Ｐ＜０．０５）。结论 转录因子ＲＯＲＣ及ＩＬ一１７ 参与儿童哮喘发病，其中ＩＬ一１７水平升高与儿童哮喘气道重塑密切相关。 【关键词１ 维甲酸相关孤儿核受体；白细胞介素 １７；哮喘；气道重塑 Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ ａｎｄ ＩＬ－１７ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ａｉｒ— ｗａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ＨＵＡＮＧ Ｘｕｅ—ｑｉｏｎｇ ＴＡＮ Ｗｅｉ－ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｄ０ｎｇ—ｙｅ ＭＡＩ Ｘｉａｎ—ｄｉ， ＷＵ Ｂａｏ－ｊｉｎｇ，ＬＩ Ｊｉｎｇ， ｜７、『Ｄａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＳＵＮ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＳＵＮ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕ— ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０１２０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，ＴＡＮ Ｗｅｉ￣ｉｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｅｉｐｔａｎ＠１６３．ｃｏｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ．ＩＬ一１ ７ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ（ＰＢＭＣ）ａｎｄ ａｉｒｗａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ ｆｒｏｍ ４５ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｒａｔｅ—ｓｅｖｅｒｅ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ａｓｔｈｍａ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ２５ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ａｔｔａｃｋ ｓｔａｇｅ，２０ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｓｔａｇｅ，ａｎｄ ２０ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｓ ｃｏｎｔｒｏ１．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＲＴ—ＰＣＲ ａｎｄ ＩＬ一１７ ｂｙ ＥＬＩＳＡ．Ｃｈｅｓｔ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｈｉｇｈ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＨＲＣＴ）．Ｒｅｓｕｌｔ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ ａｎｄ ＩＬ一１７ ｉｎ ＰＢＭＣ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ａｔｔａｃｋ ｓｔａｇｅ ｔｈａｎ ｉｎ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ（Ｐ＞０．０５）． Ｔｈｅ ＩＬ一１７ ｌｅｖｅｌ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗａｓ ｆ０ｕｎｄ ｔｏ ｂｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｓｔａｇｅ ｔｈａｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｉｔ ａｌｓｏ ｔｅｎｄｅｄ ｔｏ ｂｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｍａｌｌ ａｉｒｗａｙ ｗａｌｌ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｏｔｈ ＲＯＲＣ ｍＲ ＮＡ ａｎｄ ＩＬ一１７ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ａｓｔｈｍａ．Ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ＩＬ一１７ ｌｅｖｅｌ ｍａｙ ｐｌａｙ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｉｒｗａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｏｆ ａｓｔｈｍａ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ＲＯＲＣ；ＩＬ一１７；Ａｓｔｈｍａ；Ａｉｒｗａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ 支气管哮喘是常见的气道慢性疾病，除持续性 气道炎症外，气道重塑是哮喘的另一重要特征。气 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｇ．ｉｓｓｎ．０２５３－９８０２．２０１４．０２．００７ 道重塑病理基础包括气道上皮细胞和平滑肌增生、 黏液高度分泌、上皮下组织纤维化，以及血管生 基金项目：广东省自然科学基金（９４５１００８９０１００３０１３）；广东省科学事业费计划项目（２０１０Ｂ０３１６００２２８） 作者单位：５１０１２０广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科（黄雪琼，檀卫平，麦贤弟，吴葆菁，蓝丹），放射科（王东烨）；９９９０７８澳门， 澳门镜湖医院儿科（李静） 通讯作者。檀卫平，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｅｉｐｔａｎ＠１６３．ｃｏｎ 新医学２０１４年２月第４５卷第２期 １０５ 成¨ 。目前评估气道炎症的指标包括，痰液中嗜 酸性粒细胞（ＥＯＳ），呼出气一氧化氮等，而气道 武汉中美公司；ＡＢＩ ＭｕｈｉＳｃｒｉｂｅ…Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎ． ｓｃｒｉｐｔａｓｅ逆转录试剂盒及ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ荧光染料试 剂均购自美国ＡＢＩ公司。ＨＲＣＴ使用ＳＩＥＭＥＮＳ ＳＯ． ＭＡＴＯＭ Ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ６４ ＣＴ系统。 重塑的评估需要行有创性气道黏膜活组织检查 （活检），临床难以实现。鉴于近年研究发现Ｔｈｌ７ 细胞及其介导的中性粒细胞炎症在哮喘气道重塑过 程中起着重要作用 。本研究拟通过检测哮喘儿 童外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中Ｔｈｌ７细胞的转 录因子维甲酸相关孤儿核受体Ｃ（ＲＯＲＣ）ｍＲＮＡ 和主要效应因子ＩＬ—ｌ７表达水平，以及通过高分辨 ＣＴ（ＨＲＣＴ）观察患儿气道重塑的影像学改变，探 三、方 法 １．ＰＢＭＣ的分离和培养 抽取人选研究对象的外周静脉血２ ｍｌ，使用依 地酸二钠抗凝。常规Ｆｉｃｏｌｌ密度梯度离心法分离 ＰＢＭＣ，加入ＲＰＭＩ １６４０培养液重悬ＰＢＭＣ，调整 细胞密度为２ Ｘ １０。／ｍｌ。每孔０．５ ｍｌ接种于２４孔 板，加入ａｎｔｉ－ＣＤ３（ＯＫＴ３）（０．２ ｍｇ／Ｌ）、ａｎｔｉＣＤ２８ （１ ｍｇ／Ｌ），置于３７ｃＣ、５％ＣＯ：饱和湿度培养箱培 讨其相互联系，为哮喘气道重塑评估寻求新指标， 现报告如下。 对象与方法 一养７２ ｈ，收集ＰＢＭＣ，置于一８０￣Ｃ冰箱冻存备用。 ２．ＰＢＭＣ的ＩＬ－１７水平检测 、研究对象 收集上述培养ＰＢＭＣ，采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ 法测定细胞ＩＬ一１７的水平。具体操作严格按照试剂 盒说明书操作，每个样本和标准品均设２个复孔， ２０１０年９月至２０１２年８月在中山大学孙逸仙 纪念医院儿科哮喘专科门诊及住院就诊的中重度持 续哮喘儿童４５例。其中处于哮喘急性发作期２５ 例，男１６例，女９例，年龄（７．９±２．３）岁；临 床缓解期（经过治疗或未经治疗症状、体征消失， 肺功能恢复到急性发作前水平，并维持３个月以 上）２０例，男１２例，女８例，年龄（８．２±２．５） 酶标仪４９２ ｌｌｍ处测定各孔吸光值。 ３．ＰＢＭＣ的ＲＮＡ提取及实时定量ＰＣＲ检测 收集上述培养ＰＢＭＣ，采用Ｔｒｉｚｏｌ试剂盒分离 出总ＲＮＡ，核酸测定仪测ＲＮＡ纯度（Ａ２６０／ Ａ２８０），纯度要求为１．８～２．０。按照ＡＢＩ ＭｕｈｉＳｃｒｉ— 岁。儿童哮喘诊断、分期、分度标准均按２００８年 ｂｅ 。Ｍ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ试剂盒说明书进行半量体 系ＲＮＡ逆转录模板ＤＮＡ。采用ＳＹＢＥ ＧＲＥＥＮ实时 荧光定量ＰＣＲ检测ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ的表达水平，内 参基因ＮＡＰＤＨ，半定量反应体系（１２．５ １），参 照说明书设定ＰＣＲ程序，９５℃１０ ｒａｉｎ变性，然后 ９５ｑＣ １５ Ｓ，６０ｏＣ ３０ Ｓ，重复４０个循环进行扩增。 反应结束，设定最佳阈值，获取ＣＴ值，根据仪器 给出的标准曲线和斜率，获得目的基因的相对表达 指数。引物由上海生物工程有限公司根据设计合 成，序列见表１。 中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的《儿童支 气管哮喘诊断与防治指南》中儿童支气管哮喘诊 断标准 。健康对照组：选择２０名进行健康体检 的儿童，均为无过敏性疾病和近期无呼吸道感染的 健康儿童，男１０名，女１０名，年龄（８．０±１．６） 岁。ＣＴ对照组：选择中山大学孙逸仙纪念医院小 儿外科收治的１０例肝母细胞瘤、原发性腹膜良性 肿瘤患儿，年龄（７．２±２．５）岁，均无呼吸道病 变。所有受试者无恶性肿瘤病史及自身免疫病史， 近４周内未使用全身肾上腺皮质激素（激素）等 免疫抑制药。 ４．小支气管气道面积和管壁厚度变化的测量 选取其中１４例病程较长［病程３—８（中位数 二、主要试剂及仪器 主要试剂包括：人ＩＬ．１７ ＥＬＩＳＡ试剂盒，购自 表１ ４．５）年］的临床缓解期患儿，采用ＨＲＣＴ进行胸 部检ｉ贝０及支气管壁测量。ＨＲＣＴ条件：层厚３ ｍｍ， 引物序列 取吸气末３个横断层面（主动脉弓上、气管分叉、 下肺静脉）进行测量；横断图像上每个层面选取 双侧管腔内径０．５—２ ｍｍ的气道各３支，取平均 值作为每次的测量值。测量指标：气道内径（Ｌ）、 气道外径（Ｄ）、气道腔面积（Ａｉ）、气道总面积 （Ａｏ）。选用气道壁厚度与气道管腔外径之比值 （Ｔ／Ｄ）、气道壁面积占气道总截面积的百分比 （ＷＡ％）及气道腔面积（Ａｉ）作为观察指标，见图１。 、 Ｄ ‘ ． ‘，－Ｌ 一， Ｉ Ｔ ｆ ＼ ％ ［ ／ Ｌ 图１ 小支气管气道面积和管壁厚度测量示意图 Ｌ为气道内径、Ｄ为气道外径、ＷＡ％为气道壁面积占 气道总截面积的百分比 四、统计学处理 使用ＳＰＳＳ １６，０软件。符合正态分布的计量资 料以面±Ｓ表示，多组比较采用方差分析，两组比 较采用ｔ检验。Ｔ／Ｄ、ＷＡ％与ＩＬ—ｌ７相关性采用 Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学 意义。 结 果 一、中重度哮喘患儿与正常对照组ＰＢ— ＭＣ中ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ、ＩＬ－１７表达水平比较 哮喘急性发作期患儿ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ、ＩＬ一１７表 达水平明显高于缓解期和正常对照组患儿（Ｐ＜ ０．０５），与正常对照组相比，缓解期患儿ＩＬ—ｌ７水 平明显增高（Ｐ＜０．０５），而两组ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ表达 水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表２。 二、中重度哮喘缓解期患儿与正常对照 组儿童支气管测量Ｔ／Ｄ、ＷＡ％、Ａｉ比较 与正常对照组儿童相比，哮喘缓解组患儿Ｔ／ Ｄ、ＷＡ％均明显增加，而Ａｉ较正常对照组儿童狭 窄（Ｐ均＜０．０５），见表３。 三、中重度哮喘缓解期患儿Ｔ／Ｄ、 ＷＡ％与ＩＬ－ｌ７相关性分析 中重度哮喘缓解期患儿Ｔ／Ｄ、ＷＡ％均与其 ＰＢＭＣ ＩＬ．１７水平呈正相关，ｒ分别为０．７８、０．７７ 新医学２０１４年２月第４５卷第２期 表２ 哮喘急性发作期、缓解期患儿和正常 对照组儿童ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ、ＩＬ・１７表达水平比较（ ±ｓ） 注：与缓解组比较， Ｐ＜０．０１；与对照组比较， Ｐ＜０．０１ 表３ 哮喘儿童Ｔ／Ｄ、ＷＡ％及Ａｉ与 正常儿童的比较（ ±ｓ） （Ｐ均＜０．０５），见图２。 讨论 哮喘是一种免疫紊乱的变态反应性疾病，主要 表现为慢性气道炎症、气道高反应性和气道重 塑 Ｊ。近年来Ｔｈｌ７细胞作为ＣＩＭ Ｔ细胞调节中 性粒细胞参与哮喘气道炎症、气道重建的中介作用 备受关注 。我们的前期研究显示ＩＬ—ｌ７与中重度 儿童哮喘气道中性粒细胞炎症密切相关－ｏ Ｊ。动物 实验显示ＩＬ—ｌ７通过诱导ＩＬ－６、ＩＬ一８、ＰＧＥ２及Ｇ— ＣＳＦ等炎症因子的产生，活化、动员中性粒细胞并 募集到气道，放大炎症反应；中性粒细胞活化后可 释放弹性蛋白酶、髓过氧化物酶及蛋白水解酶等介 质，参与气道损伤和修复过程 。此外，ＩＬ—ｌ７还 可刺激转化生长因子．Ｂ、ＩＬ．１１等多种促炎因子及 黏蛋白基因表达，参与气道上皮损伤、黏液高度分 泌、气道上皮下纤维化和血管生成等气道重塑过 程 。但儿童哮喘气道重塑与ＩＬ．１７之间的关系尚 不清楚。 ＲＯＲＣ和ＩＬ ｌ７分别为Ｔｈｌ７细胞的上游基 因和主要效应因子。ＲＯＲＣ基因参与哮喘发病过程 是由其下游的细胞Ｔｈｌ７细胞与ＩＬ一１７介导的。研 究显示，哮喘患者的肺组织ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ表达水平 明显上调，同时外周血、支气管灌洗液及痰液中 新医学２０１４年２月第４５卷第２期 ｌ０７ 儿一仃 Ｂ ＩＬ．１７表达均显著增高，且与气道高反应性程度呈 正相关 。本研究发现，哮喘患儿急性发作期外 周血ＰＢＭＣ中ＲＯＲＣ ｍＲＮＡ表达和ＩＬ一１７水平明显 ， ，Ｅ３］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组．儿童支气管哮喘 诊断与防治指南．中华儿科杂志，２００８，４６：７４５一 ７５３・ 一 ￣ＪＬ目…古ｍＲＮＡ表达降至正常，而ＩＬ－１７水平仍明显高于正 ，ＲＯ ＲＣ ［４１ ２—５ ：２３９９ ’ 。～ 一 一 …蔓 ’ ’常对照组，表明在哮喘的急性发作中转录因子 ＲＯＲＣ通过促进细胞因子ＩＬ＿１７的基因转录，加重 ［５］Ｄ。 ｃ，Ｂ ｆａｄｈ ｌ Ｍ，ｓｉｄｄｉｑ ｉ ｓ， ｔ １．Ｅ ｐ ｉ。 。ｆ ｔｈｅ Ｔ ｈｅｌＤｅｒ １７＿ａｓｓ。ｃｉａｌｅｄ ｃｖｔ。ｋｉｎｅｓ ＩＬ一１７Ａ ａｎｄ ＩＬ一１７Ｆ 气道炎症及气道高反应性… 。ＩＬ一１７水平在缓解期 仍持续升高，则可能是通过减少翻译后的蛋白降解 途径，参与哮喘的慢性过程。本研究通过ＨＲＣＴ检 查评估儿童哮喘的气道重塑，发现与正常对照组比 较，中重度哮喘患儿缓解期气道管径明显狭窄，而 气道壁厚度和面积较正常对照组明显增加，且与同ｉｎ ｔｈｍａ ａｎｄ ＣＯＰＤＣｈｅｓｔ．２０１０．１３８：１ １４０—１ １４７． ．［６］李静，檀卫平，吴葆菁，等．中重度哮喘患儿白细 胞介素一１７与中性粒细胞炎症反应的关系．中山大 学学报：医学科学版，２０１０，３１：４４９－４５６． ［７］Ｊｏｎｅｓ ＣＥ，Ｃｈａｎ＆Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ’１７ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｅｘ一 Ｐ麟 ｏｎ ｏｆ ｍ №ｕｋｍ ，ｇ ｍ ｍｅｄ ０ｎｃｏｇｅｎｅ咆卜 翌 Ｉ…Ｌ－１…７…￣…＿ 兰墨 仅在哮喘急性发作期参与气道炎症和气道高反应 性，且在缓解期促进气道重塑的发生发展。 近年来儿童哮喘的治疗目标不仅要有效控制气 Ｉ一Ｌ－１ ７ ［８］Ｆｕｊｉｓａｗａ Ｔ，： ：‘ ４８＿７５３． ｎ。ｄ ｇｒａ ｎｉｕ ｌ。ｏ ； ｆｃａ。ｃｔ 。ｏ Ｍｂｙ。。ｈｕｍ ａ ？ ’ Ｖｅｌｉｃｈｋｏ ｓ，Ｔｈ ｉ Ｐ， ｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ。ｆ ｉｒｗ．ｄｖ ＭＵＣ５ＡＣ。 Ｄｒｅ ｉ。 ｂｖ ＩＬ．１ｂ ｔａ ｄ ＩＬ一１７Ａ： 道慢性炎症，更力求减少气道重塑的发生，进而减 少儿童哮喘向成人哮喘发展。目前指南推荐的吸人 性激素（ＩＣＳ）治疗虽能有效控制嗜酸性粒细胞介 导的气道炎症，但对中性粒细胞炎症及气道重塑无 效。ＩＬ．１７作为促进哮喘中性粒细胞炎症的重要因 子，与哮喘气道重塑关系密切，有望成为防治哮喘 ｔｈ ＮＦ—ｋａｐｐａＢ ｐ ｍｄｉｇｍ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８３： ６２３６－６２４３． ［９］ＢｕＩｌｅｎｓ ＤＭ，Ｔｒｕｙｅｎ Ｅ，Ｃｏｔｅｕｒ Ｌ，ｅｔ ａ１．ＩＬ一１７ ｍＲＮＡ ｉｎ ｓｐｕｔｕｍ ｏｆ ａｓｔｈｍａｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｌｉｎｋｉｎｇ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｒｉｖｅｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ ｉｎｆｌｕｘ？Ｒｅｓｐｉｒ Ｒｅｓ， ｚＵＵｂ’，．¨ ‘ 的新靶 参考文献 叫 ｎｚ ：。 『１１］Ｄｕｍｎｔ ＤＭ，。Ｈ ， ｅｔ ａ也１．Ａｐ。Ｉ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉａ ａｎｄ ａｉｒｗａｙ ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅ— ｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００９，１８０：７２０－７３０． ［１］ Ｇｒａｓ Ｄ，Ｂｏｕｒｄｉｎ Ａ，Ｃｈａｎｅｚ Ｐ，ｅｔ ａｌ・Ａｉｗａｙｒ ｒｅｍｏｄｅ一 ｌｉｎｇ ｉｎ ａｓｔｈｍａ： ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃ０丌ｅｌａｔｅｓ・ Ｍｅｄ Ｇａｆｆｅｎ ＳＬ，Ｒｉｅｓｅｎｆｅｌｄ ＥＰ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐ— ｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｉｅｒｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｉｗａｖ ｉｒｎｆｌａｍｍａｔｉ０ｎ ｉｎ ｔｈｅ ａｂ— Ｓｃｉ（Ｐａｒｉｓ），２０１ １，２７：９５９－９６５・ ｓｅｎｃｅ ｏｆ Ｔｂｅｔ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ＩＬ一１７． Ｊ Ｉｍ． －［２］Ａ１’Ｒａｍｌｉ Ｗ，Ｐｒ６ｆｏｎｔａｉｎｅ Ｄ，Ｃｈｏｕｉａｌｉ Ｆ，ｅｔ ａｌ・Ｔ（Ｈ） ｍｕｎｏ１２００９，ｌ８３：５２９３－５３００． ．１７嗡ｓ。ｃｉａｔｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ（ＩＬ－１７Ａ ａｎｄ ＩＬ・１７Ｆ）ｉｎ ｒｅ （收稿日期：２０１３．１０．２５） ：ａｓ ｈｍ乱Ｊ Ａ１ｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９， ２ ：¨８５一 （本文编辑林燕薇）
