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不同剂量新鲜冰冻血浆治疗肝硬化腹水的临床观察

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国际医药卫生导报2015年第21卷第16期IMHGN,August 2015,Vo1.21 No.16 不同剂量新鲜冰冻血浆治疗肝硬化腹水的 临床观察 付昕马春玲陈艳清李婉葵冯梅华 【摘要】 目的与不良反应。方法观察不同剂量新鲜冰冻血浆(fresh frozen plasma,FFP)治疗肝硬化腹水的临床疗效 将90例符合纳入标准的肝硬化腹水患者随机分为FFP小剂量组(5 ml/kg)、中剂量 组(10 ml/kg)和高剂量组(15 mUkg),每组30例。三组均在统一治疗方案基础上输注不同剂量的FFP, 疗程为2周。观察三组治疗前后凝血功能的变化、治疗后总体疗效及不良反应。结果剂量组及高剂量组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(AmFFP小剂量组、中 )、国际标准化比值(INR) 均下降,纤维蛋白原(FIB)均升高,但中剂量组及高剂量组疗效优于小剂量组(P<0.05),中剂量组与 高剂量组比较差异无统计学意义 >0.05)。FFP小剂量组总有效率为53.33%,中剂量组为80.00%,高剂 量组为83.33%。三组比较,中剂量组和高剂量组总有效率高于小剂量组(P<0.05),中剂量组和高剂量 组比较无统计学差异 >0.05)。小剂量组和中剂量组未见明显不良反应,高剂量组出现1例轻度过敏反 应及1例发热反应。结论新鲜冰冻血浆治疗肝硬化腹水剂量为10m1/ 时疗效优于5mUkg,且不良反应少。 【关键词】 新鲜冰冻血浆;剂量;肝硬化腹水;疗效;不良反应 Clinieal observation of different doses of fresh frozen plasma in the treatment of ascites due to liver cirrhosis Fu Xin,Ma Chunling,Chen Yanqing,Li Wankui,Feng Meihua.Laboratory Department,Tangxia Hospital Dongguan 523 721,China 【Abstract】objective To observe the clinical curative effect and adverse reaction of different doses of lfesh frozen plasma(FFP)in the treatment of ascites due to liver cirrhosis.Methods 90 patients with ascites due to liver cirhosis were randomly divided into low dose ofFFP group(5 ml/kg),middle dose ofFFP group(10 ml/ kg)and high dose of FFP group(1 5 ml/kg),30 cases in each group.Different doses of FFP were mainlined in three groups on the basis of a uniifed scheme.The course of treatment lasted 2 weeks.Blood coagulative function, the overall effect and adverse reaction were observed in three groups before and after treatment.Results After treatment,PT,APTT and INR decreased in all three groups,while FIB increased.Curative effect of middle dose group and high dose group were better than that of low dose group(P<0.05),while there was no statistically significant difference in curative effect between middle dose group and high dose group rP>0.05).The total effective rate was 53.33%in low dose group,80.00%in middle dose group,83.33%in high dose group.The total effective rate of middle dose group and high dose group were better than that of low dose group,while there was no statistically signiifcant difference in the total effective rate between middle dose group and high dose group. There was no obvious adverse reaction in low dose group or middle dose group;1 case of mild allergic reaction and 1 case of fever reaction occurred in high dose group.Conclusion FFP at the dose of 1 0 ml/kg was more effective than that at the dose of 5 ml/kg,with less adverse reaction. 【Key words】Fresh rfozen plasma;Dose;Ascites due to liver cirrhosis;Clinical curative effect;Adverse reaction 肝硬化腹水是指超过正常生理范围(200 m1) 报道约50%代偿期肝硬化患者将在10年内发生腹 lJ。一旦出现腹水,患者的病死率明显升高,大 的液体在腹腔内积聚,是肝硬化中晚期常见的并发 水【症,标志肝硬化进入失代偿期,预后不良。文献 约15%的腹水患者在1年内死亡,44%的腹水患 者在5年内死亡l2]。肝硬化腹水时可出现凝血和抗 凝机制紊乱,易增加出血风险。临床医生此时常会 DOI:10.3760/ema.j.issn.1007-1245.2015.16.020 作者单位:523721东莞市塘厦医院检验科(付昕、陈艳清、李婉葵、 冯梅华),肝病专科(马春玲) 输注FFP以补充凝血因子,改善凝血功能。但目前 关于FFP输注的剂量尚无统一标准。文献报道,肝 通信作者:付昕,E—mail:xinfu0828@163.eom 2371 国际医药卫生导报2015年第2l卷第l6期IMHGN,August 2015,Vo1.21 No.16 mg,每日2次口服;螺内酯(杭 病患者需输注大量FFP以提升凝血酶原时间,推荐 药准字H44023242)20 剂量为12~20 ml/kg,多数凝血因子水平将上升 州民生药业有限公司生产,国药准字H33020070) 25%~50%。但同时也提出,剂量过大会增加循环 40 mg,每日2次口服;10%人血白蛋白(德国杰 超负荷及曲张静脉出血等不良反应的风险 ]。而大 特贝林生物制品有限公司生产,进口药品注册证号 多数临床医生又会采用5 ml/kg的输注剂量[4-6]o因此, ¥20090090)50 ml静脉滴注,隔日1次,与新鲜冰 为了更好地指导临床用血,为临床提供研究数据, 冻血浆每天交替使用,使用普通输液器,前后盐水 本课题开展了不同剂量FFP在治疗肝硬化腹水时的 冲管。必要时予腹腔穿刺抽液术治疗。三组患者均 疗效与不良反应的临床观察,现报告如下。 1资料与方法 1.1 一般资料 收集2012年1月至2014年12月 在我院肝病科住院的肝硬化腹水患者90例。诊断 标准参照《实用内科学》中肝硬化诊断标准 】。B 超提示腹水,查体移动性浊音(+)。纳人标准:年 龄l8~65岁;凝血功能PT或APTT≥正常中位 值1.5倍;签署知情同意书,自愿参加本试验,并 愿接受随访和各项必要的检查。排除标准:合并其 他严重疾病(如心脑肺血管重大疾病、肾脏疾病、 血液病、恶性肿瘤、结核、手术病史等);对新鲜 冰冻血浆等血液制品过敏;患有精神类疾病,不能 配合调查;孕妇及哺乳期妇女。依照随机数字表法 随机分为FFP小剂量组(5 ml/kg)、中剂量组(10 ml/kg)和高剂量组(15 ml/kg),每组3O例。4, ̄IJ 量组中,男25例,女5例;年龄30~65岁,平均 (46.73±10.17)岁;Child—Pugh分级:A级10例, B级12例,c级8例。中剂量组中,男23例,女7例; 年龄33~64岁,平均(47.25±9.72)岁;Child— Pugh分级:A级12例,B级11例,c级7例。高 剂量组中,男26例,女4例;年龄35~65岁,平 均(48.17±9.46)岁;Child—Pugh分级:A级9例, B级l5例,c级6例。三组患者在性别、年龄、病 情程度等方面比较差异均无统计学意义 >0.05), 具有可比性。 1.2方法 1.2.1基础治疗方案三组患者均在充分休息、高 热量、钠盐摄人、充足维生素的基础治疗上进行。 并常规给予保肝、利尿、补充白蛋白治疗:注射用 还原型谷胱甘肽(杭州澳亚生物技术有限公司生产, 国药准字H20052398)1-2 g加生理盐水100 ml静脉 滴注,每天1次;甘草酸二铵注射液(正大天晴药 业集团股份有限公司生产,国药准字H10940190) 150 mg加10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,每天 1次;呋塞米(广东三才石岐制药有限公司生产,国 2372 统一采用以上方案。同时,根据患者合并症不同给 予相应的对症、支持治疗。如有细菌感染给予抗生 素治疗;有消化道出血给予止血等治疗。 1.2.2分组治疗方案在基础治疗上,FFP小剂量 组、中剂量组、高剂量组分别按5 ml/kg、10 ml/kg、 15 ml/kg的剂量进行FFP静脉输注,隔日1次。FFP 应用时在37 水浴中融化,不断轻轻地摇动血袋, 直至FFP完全融化为止,融化后24 h内进行输注, 一般输注速度为5~10 ml/min,采用ABO血型同型 输注,使用标准输血器,输注速度从慢到快逐步调节。 三组治疗时间均为2周。随访观察6个月。 13凝血功能评价凝血功能评价指标包括PT、 APTT、INR及FIB,采用磁珠法,设正常对照。仪器: STAGO公司全自动血凝仪/STA Compact。用美国BD 公司0.109M枸橼酸钠1:9抗凝真空采血管采集外周 血1.8 ml,充分摇匀。标本即采即送检。使用日本久 保田台式离心机(型号2420)2100 g离心15 min。 使用Stago Compact全自动凝血仪检测。治疗前后各 检查1次。 1.4总体疗效评价标准参照2011年中国中西医结 合学会消化疾病专业委员会制定《肝硬化腹水的中 西医结合诊疗共识意见》 】。治愈标准:腹水和肢体 水肿完全消退,B超检查阴性,主要症状消失,无 明显腹胀,Child—Pugh评分提高在2分以上,稳定 3个月或更长。显效标准:腹水和肢体水肿大部分 消退,B超检查腹水减少在50.0%以上,症状明显 改善,腹胀明显减轻,腹围缩小5 am以上;Child— Pugh评分提高在1分以上,稳定1个月或更长。有 效标准:腹水和肢体水肿有所消退,B超检查腹水 减少在50.0%以下,症状略有改善,腹胀略有减轻; 腹围缩小3~5 cm。无效标准:腹水、体重、腹围、 症状、辅助检查无改善,甚至加重。总有效率=f治 愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。 1.5不良反应观察包括过敏反应、发热反应、输 血相关性急性肺损伤(transfusion—related acute lung injury,TRALI)、输血相关性循环超负荷等。 国际医药卫生导报2015年第21卷第16期IMHGN,August 2015,Vo1.21 No.16 1.6统计学方法采用SPSS17.0软件,计量资料以 =0.180),小剂量组与中、高剂量组有统计学差异(P 均数±标准差( 4-s)表示,组内治疗前后比较采 <0.05)。 用配对t检验,组间治疗后总体比较采用单因素方 2.2三组患者总体疗效比较由表2可见,小剂 差分析,两两比较采用S-N—K法。三组治疗后总有 量组总有效率为53.33%,中剂量组总有效率为 效率比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学 80.oo%,高剂量组总有效率为83.33%。中剂量组、 意义。 高剂量组与小剂量组比较差异均有统计学意义(P 2结果 <0.05),中剂量组和高剂量组比较差异无统计学 意义(P>0.05)。三组总有效率总体比较, = 2.1三组治疗前后凝血功能比较由表1可见,小 8.086,P=0.018;小剂量与中剂量组比较, : 剂量组、中剂量组及高剂量组治疗后PT、APTT、 4.800,P=0.028;小剂量与高剂量组比较, = INR均较治疗前降低(P<0.05),FIB均较治疗 6.239,P=0.012;中剂量与高剂量组比较, = 前升高(P<0.05)。治疗后中剂量组、高剂量组 0.111,P=0.739。 PT、APTT、INR、FIB与小剂量组比较均有统计学 2.3不良反应小剂量组与中剂量组未出现明显不 差异(P<0.05),中剂量组及高剂量组优于小剂 良反应。高剂量组出现1例轻度过敏反应和1例非 量组,中剂量组与高剂量组比较差异无统计学意义 溶血性发热反应。过敏反应表现为患者输血结束后 >0.05)。Prr三组治疗后总体比较,F=7.830,P 约1 h颜面及颈部出现点状红色丘疹伴瘙痒,未经 =0.001;两两比较,中、高剂量组无统计学差异(P 特殊处理,约3 h后自行消退,无明显不适。发热 =0.139),小剂量组与中、高剂量组有统计学差异(P 反应表现为患者输血浆约30 min后出现畏寒、发热, <0.05)。APTT三组治疗后总体比较F=3.446,P 测量体温为38℃,无伴其它不适症状,血压正常。 =0.036;两两比较,中、高剂量组无统计学差异(P 嘱患者多饮暖水,注意保暖,新鲜冰冻血浆输注速 =0.782),小剂量组与中、高剂量组有统计学差异 度减慢。约30min后不适症状消失,6 h后复测体温 (P<0.05)。INR三组治疗后总体比较F=7.591, 降至36.8℃,之后监测体温未再出现发热。 P=0.001;两两比较,中、高剂量组无统计学差异(P 0.097),小剂量组与中、高剂量组有统计学差异 3讨论 =(P<0.05)。FIB三组治疗后总体比较F=9.217, 肝硬化时肝细胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能 P=0.000;两两比较,中、高剂量组无统计学差异(P 力减低,特别是Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子可明显减少, 表1三组患者治疗前后凝血功能比较( ±s) 2373 国际医药卫生导报2015年第2l卷第16期IMHGN,August 2015,Vo1.21 No.16 导致凝血和抗凝机制紊乱。尤其在出现腹水后,肝 在15 ml/kg剂量的FFP输注组中未观察到输血相关 硬化已进入失代偿期,易同时并发出血。指南推荐 性急性肺损伤和循环超负荷等症状发生,可能与本 当PT或APTT≥正常中位值1.5倍时,可采用FFP 研究纳入病例的年龄在65岁以下,并且排除了心肺 输注以补充凝血因子,改善凝血功能。因此,肝病 重大基础疾病的患者有关。 病人获得性凝血功能障碍是应用FFP的最佳适应证。 本研究的不足在于病例数较少,未进行多中心 《临床输血技术规范》推荐FFP的输注剂量为 研究,导致研究数据可能有一定的偏倚。同时观察 l0~15 ml/kg。另有学者推荐进行连续小剂量(5 指标不够全面,在今后的研究中可加人对患者临床 ml/kg)输注方案,但其与大剂量血浆输注优势尚不 结局的观察,如住院天数、住院病死率等。同时基 确定。本研究结果显示5 ml/kg、10 ml/kg和15 ml/kg 于对肝病与凝血研究认识的新进展,可增加凝血监 剂量的FFP均可降低PT、APTT、INR,提高FIB, 但10 ml/kg和15 ml/kg剂量的FFP改善各指标的作 用强于5 ml/kg剂量的FFP。表明中剂量和高剂量 FFP均能更好地改善外源性凝血途径、内源性凝血 途径,提高纤维蛋白原含量,考虑与提高血浆中凝 血因子Ⅱ、V、Ⅷ、X的总体活性和凝血因子Ⅷ、Ⅸ、 Ⅺ、Ⅻ的水平有关,疗效优于小剂量组。Shinagare 等 报道输注FFP可以显著改善输注前高INR患者 的INR值,与本研究结果相一致。在保肝、利尿、 补充人血白蛋白的基础治疗上10 ml/kg和15 ml/kg 剂量的FFP较5 ml/kg剂量的FFP能更好地提高总 体有效率。但中剂量组和高剂量组在改善凝血功能 和提高总体有效率方面无统计学差异。 血浆输注常见不良事件包括:输血相关性急性 肺损伤,输血相关循环超负荷,过敏反应,感染, 同种免疫,非溶血性发热反应及输血传播疾病等。 本研究显示小剂量组和中剂量组在FFP输注中和输 注后未发生明显不良反应,高剂量组出现1例发热 反应和1例过敏反应。考虑由于我院使用的血浆常 用规格为150 ml/袋及200 ml/袋两种,高剂量FFP 输注组明显增加了供浆者人数,从而增加了HLA不 相合的白细胞、血小板抗体及多种异体蛋白的输入 量,更容易引起受血者出现发热、过敏等反应。但 2374 测指标如血栓弹力图等以反映患者真实的凝血状况 (高凝或低凝问题)。 参考文献 [1]Sangiovanni A,Prati GM,Fasani P,et a1.The natural history of compensated cirrhosis due to hepatitis C virus:A 17一year cohort study of 214 patients[J].Hepatology,2006,43(61:1303—1310. 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